Page 42 - 《中国药房》2025年19期

period （P＜0.05）. CONCLUSIONS PEG-Cur-FL is prepared successfully； the inhalable micropowder has good inhalability and
release performance； after administration through the trachea， the effective concentration of Cur in lung tissue can be increased，
while reducing its plasma drug concentration and drug distribution concentration in non-target organs.
KEYWORDS curcumin； polyethylene glycol； solid lipid nanoparticles； inhalable micropowder； inhalation administration； in
vitro release； tissue distribution

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary 1.2 主要药品与试剂

disease，COPD）是一种异质性肺部疾病，以气道和（或） Cur原料药（批号TZSW200317-1，纯度99.0%）购自
肺泡异常所致持续呼吸道症状和气流受限为主要特 西安通泽生物科技有限公司；Cur对照品、大黄素对照品
征 。该病通常是由于患者长期接触大量有害颗粒或气 （内标）（批号分别为 110823-201004、110756-200110，纯
[1]
[2]
体所致 。姜黄素（curcumin，Cur）已被证实在 COPD 治 度均大于 98%）均购自中国食品药品检定研究院 ；
PEG2000、海藻糖均购自艾伟拓（上海）医药科技有限公
[3]
疗中具有显著作用 ，该作用可能涉及抑制气道炎症、增
司；FL（批号 20210312）为本实验室自制；泊洛沙姆 188
强抗氧化应激能力、调节蛋白酶-抗蛋白酶平衡、抗纤维
（批号Cat10050924）购自瑞士Roche公司；吐温80（批号
化及气道重塑等多重机制 [4―5] 。然而，由于Cur难溶于水
20220316）购自天津市科密欧化学试剂有限公司；单硬
且生物利用度极低，使得其在COPD等疾病临床治疗领
脂酸甘油酯（批号Cat172388）购自法国Gattefosse公司；
域的应用受限。 硬脂酸聚氧乙烯酯（货号1278411）购自山东优索化工科
小分子药物以吸入方式给药，能直接将药物送至治 技有限公司；甲醇、乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯
疗部位，相较于口服给药途径，其疗效更显著且起效更 或实验室常用规格，水为纯净水。
迅速 。本课题组前期制备了花形乳糖（flower lactose， 1.3 实验动物
[6]
FL）装载 Cur 固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles， 110只SPF级6～8周龄雄性昆明小鼠，体重20～22 g，
SLN）的吸入微粉（简称“Cur-SLN-FL”），以改善 Cur 溶 购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物生产许
解性差、生物利用度低和靶向性不足的缺陷，并初步验 可证号为 SCXK（京）2019-0008。所有小鼠均饲养于有
证了肺部吸入 Cur-SLN-FL 对 COPD 模型小鼠肺部炎症 屏障环境的实验动物研究室中。本实验经天津市医
的改善作用 [3，7] 。然而，本课题组发现，该载药 SLN 不够 药 科学研究所动物实验伦理委员会批准（伦理号：
21JCYBJC01630）。
稳定，药物在肺内的滞留时间和有效药物浓度有限（另
2 方法与结果
文待发）。聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）能延长多
2.1 PEG-Cur-FL的制备
种递药系统在体内的循环时间，其在纳米粒子的表面形
采用溶剂乳化扩散-低温固化法制备 PEG-Cur-FL。
成一层亲水性的立体屏障，具有空间稳定和类似“隐身”
首先，称取泊洛沙姆 188 和吐温 80（质量比 1∶2），在
[8]
的特性，从而防止纳米粒子被吞噬系统识别和清除 。 75 ℃、540 r/min 磁力搅拌下分散于 16 mL 水中，作为水
本研究制备了PEG修饰的Cur-SLN-FL（简称“PEG-Cur-
相。称取单硬脂酸甘油酯、硬脂酸聚氧乙烯酯、PEG2000
FL”），并对其进行表征和组织分布研究，旨在为 Cur 等 （质量比10∶20∶3），在相同温度和转速下分散于4 mL无
难溶性药物吸入制剂的开发应用提供实验依据。 水乙醇中，作为脂质基质；称取 40 mg Cur 原料药，置于
1 材料 2 mL无水乙醇中，完全溶解后，与脂质基质混匀，作为有
1.1 主要仪器 机相。然后，在 78 ℃、1 000 r/min 恒温磁力搅拌下将有
本研究所用主要仪器包括HELOS-OASIS型激光粒 机相缓慢注入水相，形成乳液，继续搅拌 4 h，以除去乙
度仪（德国 SYMPATEC 公司），LC-30A 型高效液相色谱 醇；趁热将乳液置于0～4 ℃冷水浴中低温固化2 h，即得
淡黄色 PEG 修饰的 Cur-SLN 混悬液，于 4 ℃静置。最
（high performance liquid chromatography，HPLC）仪 、
[7]
后，采用本课题组前期研究方法 将上述混悬液微粉化
LCMS-8040 型三重四极杆质谱仪联用系统（日本 Shi‐
后与FL混匀，过筛，即得PEG-Cur-FL。
®
madzu 公司），Aerolizer 吸入装置（澳大利亚 Novartis 公
2.2 PEG-Cur-FL的表征
司），BJ-PW-FM 型小动物干粉肺部给药装置（深圳市伯
2.2.1 包封率与载药量测定
建生物科技有限公司），ZNCL-T 型智能磁力搅拌器（上
[9]
采用超滤离心法 测定 PEG-Cur-FL 的包封率和载
海科兴仪器有限公司），FDU-2110 型冷冻干燥机（日本 药量。将10 mg PEG-Cur-FL置于10 mL棕色容量瓶中，
EYELA 公司），Sigma-3k30 型高速冷冻离心机（美国 加甲醇破乳、溶解并稀释至刻度，摇匀，超声提取15 min
Sigma-Aldrich 公司），KZ-Ⅲ-F 型高速低温组织研磨仪 后，以 3 000 r/min 离心 5 min，取上清液经 0.45 μm 微孔
[10]
（武汉赛维尔生物科技有限公司）等。 滤膜过滤后，以 HPLC 法 测定 Cur 的峰面积并计算样

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