Page 43 - 《中国药房》2025年19期
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品中Cur的总量。另精密量取相同质量的PEG-Cur-FL， 6、8、12、18、24、36、48 h时从溶出介质中取液1 mL（同时
以 10 mL 水复溶后置于超滤离心管上部，于 4 ℃下以 补足等温等体积的释放介质）。然后，将取出的液体以
16 000 r/min 离心 10 min，取上清以甲醇稀释，经 0.45 12 000 r/min 离心 15 min，取上清液，采用 HPLC 法 测
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μm微孔滤膜过滤后，以同一HPLC法 测定Cur的峰面 定Cur的含量，计算各时间点对应的Cur累积释放量、累
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积并计算样品中游离Cur的含量。按下式计算包封率和 积释放率并绘制累积释放曲线。累积释放量（ M）＝c ×
t
t
载药量：包封率（%）＝（m 总－m 游离）/m 总×100%，载药量 50+∑c ，累积释放率（%）＝M /M ×100%。式中， M
t - 1 t 0 0
（%）＝（m 总－m 游离）/m 微粉×100%。式中，m 总为 Cur 的原 为Cur的含量，t是取样时间，c是在该取样时间下的药物
始投药量，m 游离为游离 Cur 的质量，m 微粉为 PEG-Cur-FL 浓度。
的质量。实验重复3次。结果显示，PEG-Cur-FL的包封 漏槽条件下的释放结果（图1A）显示，Cur原料药释
率和载药量分别为（86.2±1.8）%和（4.2±0.2）%。 放快速，且有明显的“突释现象”，Cur 原料药的 6 h 累积
2.2.2 PEG-Cur-FL的粉体学性质评价 释放率为（97.13±1.82）%；此时，Cur-SLN-FL 和 PEG-
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根据文献方法 测定 PEG-Cur-FL 的粉体学性质。 Cur-FL的累积释放率分别为（67.53±1.80）%和（46.17±
精密称定 1.0 g 的 PEG-Cur-FL（m1 ），缓慢加入干燥量筒 2.27）%，提示在模拟肺液介质中，与无 PEG 修饰的 Cur-
（25 mL）中，精密称定含药量筒的总质量（m2 ），并读取量 SLN-FL 相比，PEG-Cur-FL 具有一定的缓释特征；但三
筒内 PEG-Cur-FL 粉末的体积（V1 ），计算粉末的松密度 者48 h的累积释放率均接近100%。非漏槽条件下的释
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[松密度（g/cm）＝（m2－m1 ）/V1]。接着，将量筒中粉末振 放结果（图1B）显示，Cur原料药的释放速度和累积释放
实约500次，直到内部粉体压缩至体积最终恒定，记录此 量明显降低，Cur 原料药的 24 h 累积释放率为（54.20±
时 PEG-Cur-FL 粉末的体积（V2 ），计算粉末的振实密度 1.18）%；而在接触介质体积明显减少的条件下，无论是
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[振实密度（g/cm）＝（m2－m1 ）/V2]。实验重复3次。结果 否经 PEG 修饰，负载 Cur 的 2 种吸入 SLN 微粉均呈现出
显示，PEG-Cur-FL 的松密度和振实密度分别为（0.24± 与漏槽条件下相似的释放特性，最终 Cur-SLN-FL 和
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0.01）g/cm 和（0.30±0.01）g/cm 。 PEG-Cur-FL 的 48 h 累积释放率分别为（94.93±1.17）%
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2.2.3 PEG-Cur-FL的空气动力学粒径检测 和（93.63±1.31）%。
颗粒大小是决定吸入药物粒子肺部沉积量和治疗 120 120
效果的关键。本研究分别称取 1.0 g 的 FL 和 PEG-Cur-
FL，过200目筛，采用激光粒度仪以干法测定FL和PEG- 80 80
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Cur-FL 的粒径，并按文献方法 计算其空气动力学粒 累积释放率/% 40 累积释放率/% 40
径。结果显示，FL 和 PEG-Cur-FL 累计分布百分数达到 Cur原料药 Cur原料药
Cur-SLN-FL
Cur-SLN-FL
PEG-Cur-FL
PEG-Cur-FL
50%时所对应的粒径均小于5 μm，空气动力学粒径分别 0 0
0 20 40 0 20 40
为（2.48±0.44）μm和（2.74±0.64）μm。 时间/h 时间/h
2.2.4 PEG-Cur-FL的体外沉积性质评价 A.漏槽条件 B.非漏槽条件
图1 Cur原料药、Cur-SLN-FL和PEG-Cur-FL的累积
根据2020年版《中国药典》（四部）“吸入制剂微细粒
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子空气动力学特性测定法” ，采用自制液体碰撞器测 释放曲线
定并计算 PEG-Cur-FL 的模拟咽喉部、一级和二级药物 （2）在肺液介质中的释药模型拟合情况：用 Origin
沉积率。结果显示，PEG-Cur-FL 的模拟咽喉部、一级和 软件对 Cur 原料药、Cur-SLN-FL 和 PEG-Cur-FL 的体外
二 级 药 物 沉 积 率 分 别 为（16.64±3.81）% 、（31.84± 释 放 结 果 进 行 零 级 动 力 学 、一 级 动 力 学 、Higuchi、
2.84）%和（45.07±2.79）%。 Weibull和Ritger-Peppas模型拟合。结果显示，在漏槽条
2.2.5 PEG-Cur-FL的体外释放特性评价 件下，Cur 原料药、Cur-SLN-FL 和 PEG-Cur-FL 的释放过
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（1）累积释放情况：由于药物粒子沉积至肺上皮表 程均符合 Weibull 模型，拟合度最高（R 分别为 0.981 2、
层的内衬液仅有 20～50 mL，而漏槽条件下药物的释放 0.996 5、0.998 1）；与Cur-SLN-FL相比，PEG-Cur-FL的拟
无法模拟颗粒经吸入后与肺衬里液接触后的释放性能。 合度略高，表明PEG修饰所形成的亲水性外壳可减少载
因此，本研究以Cur原料药为对照，按照2020年版《中国 体聚集，使释药过程更为均匀。非漏槽条件下，Cur原料
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药典》（四部）“溶出度测定法”第二法（桨法） ，分别在 药的释放过程更符合一级动力学模型（R ＝0.967 8），为浓
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漏槽和非漏槽条件下评价 Cur-SLN-FL 和 PEG-Cur-FL 度依赖性的简单扩散；而 Cur-SLN-FL 和 PEG-Cur-FL 的
中Cur的体外释放情况。溶出体系温度保持在37 ℃，转 释放仍符合 Weibull 模型（R 分别为 0.998 4 和 0.998 3），
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速为100 r/min，溶出介质为新鲜配制的模拟肺液。精密 可能与载体材料包裹药物，减少了浓度梯度对药物释放
称量相当于 Cur 5.0 mg 的 Cur 原料药、Cur-SLN-FL 和 的影响有关。同时，由拟合结果可知，Cur-SLN-FL 和
PEG-Cur-FL，分别置于盛有 1 000 mL 和 200 mL 模拟肺 PEG-Cur-FL 在漏槽和非漏槽条件下均维持较高的拟合
液的溶出杯内，平行3份。分别于0.25、0.5、0.75、1、2、4、 度，表明 2 种制剂的释药行为均稳定，适合复杂生理环
中国药房 2025年第36卷第19期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 19 · 2389 ·
