Page 39 - 《中国药房》2025年19期

表9 各组小鼠子宫内膜组织中 WNK 信号通路、蜕膜 核蜕膜细胞形成、新生血管生成、蜕膜标志蛋白表达增
[26]
化相关基因mRNA表达水平比较（x±s，n＝4） 加，PRL 和 IGFBP-1 显著上调 。在胚胎发育过程中，
组别 SGK2 WNK1 WNK4 PRL IGFBP-1 OSR1 SPAK IGFBP-1 和 PRL 的表达在子宫内膜蜕膜化和胚胎植入
对照组 2.26±0.16 2.34±0.20 2.18±0.15 2.13±0.12 2.10±0.14 2.16±0.12 2.21±0.13 中发挥重要作用，因此IGFBP-1和PRL可作为子宫内膜
a
a
a
a
a
模型组 0.65±0.09 0.72±0.10 0.81±0.07 0.53±0.09 0.68±0.09 0.74±0.10 0.86±0.11 a
a
b
CCF低剂量组 1.38±0.17 1.53±0.18 1.68±0.12 1.47±0.11 1.71±0.14 1.39±0.13 1.42±0.15 b 的蜕膜化指标。OSR1 与 SPAK 均为 WNK 激酶的相关
b
b
b
b
b
CCF高剂量组 2.06±0.20 1.93±0.17 2.20±0.10 2.12±0.17 2.29±0.12 2.10±0.16 2.24±0.16 b 下游因子，其中OSR1在子宫内膜中表达较高，与子宫内
b
b
b
b
b
b
b
b
b
b
b
GSK组 0.32±0.10 0.54±0.06 0.53±0.06 0.28±0.11 0.48±0.06 0.39±0.14 0.45±0.14 b 膜增殖和凋亡有关；SPAK 可调节肾脏钠氯协同转运蛋
b
联合给药组 0.72±0.12 0.80±0.14 0.77±0.08 0.61±0.10 0.75±0.08 0.77±0.14 0.89±0.14 c
c
c
c
c
c
c
[27]
白的磷酸化水平，进而参与妊娠过程 。本研究进一步
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与CCF高
剂量组比较，P＜0.05。 的实验表明，LPS 可以诱导 HTR-8/SVneo 细胞 WNK 通
3.3.4 CCF 对 RSA 小鼠子宫内膜组织中线粒体功能的 路及蜕膜化相关因子水平降低，使用 SGK2 抑制剂可进
影响 一步降低上述因子水平；CCF 可促进 WNK 通路及蜕膜
对照组、模型组、CCF 低剂量组、CCF 高剂量组、 化相关因子的表达，逆转 SGK2 抑制剂的作用。敲低
GSK 组、联合给药组小鼠子宫内膜组织中的红/绿荧光 SGK2后，细胞的增殖能力降低，凋亡增加，且WNK信号
强度比值分别为 10.47±1.00、3.71±0.36、5.31±0.51、 通路及蜕膜化相关因子表达均降低；CCF 可逆转敲低
6.95±0.89、3.08±0.32、5.08±0.55（n＝4）。与对照组比 SGK2 对细胞的影响。以上实验表明，CCF 能够上调
较，模型组小鼠子宫内膜组织中的红/绿荧光强度比值显 SGK2，上调WNK信号通路，进而促进细胞增殖，减少细
著降低（P＜0.05）；与模型组比较，CCF 低、高剂量组小 胞凋亡。
鼠子宫内膜组织中的红/绿荧光强度比值均显著升高， 本研究体内实验结果显示，与对照组比较，模型组
GSK组小鼠子宫内膜组织中的红/绿荧光强度比值显著 小鼠胚胎着床数量和活胎数显著减少，丢失胚胎数显著
降低（P＜0.05）；与CCF高剂量组比较，联合给药组小鼠 增加；SGK2 抑制剂可进一步加重小鼠 RSA；经 CCF 干
子宫内膜组织中的红/绿荧光强度比值显著降低（P＜ 预后，胚胎着床和活胎数量显著增加，丢失胚胎数显著
0.05）。限于篇幅，流式细胞图可通过本文首页二维码链 减少。HE 染色观察到 CCF 可以促进子宫内膜结构恢
接中“增强出版”板块查看附图5。 复，促进蜕膜化进程。以上结果提示，CCF 在子宫内膜
4 讨论 结构恢复和促进蜕膜化程度提升方面效果显著。进一
步的实验结果表明，模型组小鼠子宫内膜组织中 WNK
RSA 是妊娠期常见并发症，发病率较高。近年来，
信号通路、蜕膜化相关蛋白和 mRNA 表达均显著降低；
中药作为辅助治疗方法，逐渐展现出显著疗效和良好的
抑制 SGK2 可导致 WNK 信号通路、蜕膜化相关蛋白和
安全性。根据中医理论，RSA 常与肾气不足、气血两虚
mRNA表达进一步减少；CCF可使WNK信号通路、脱膜
及瘀血阻络有关，以保胎固肾为主要治则。菟丝子具有
化相关蛋白和mRNA表达显著升高。此外，与体外实验
[24]
滋养肝肾、稳固胎元等疗效 ，CCF 作为其主要活性成
结果相同，CCF 低、高剂量组小鼠子宫内膜组织中线粒
[25]
分，含量可达到3.42% 。因此，本研究主要探讨CCF改
体膜电位显著升高，表明小鼠子宫内膜组织内细胞凋亡
善RSA的作用机制。
减少，进一步证实了CCF对RSA的改善作用。
SGK2是一类丝氨酸/苏氨酸激酶，其表达与多种生
综上所述，CCF可激活SGK2，上调WNK信号通路，
理过程密切相关；而 WNK 信号通路是一类调控细胞内
促进子宫内膜蜕膜化，进而改善RSA。
离子转运、渗透压平衡及细胞存活的重要激酶家族，其
参考文献
中 WNK1 已被确认能够调节人子宫内膜基质细胞蜕膜
[ 1 ] NDJAPA-NDAMKOU C，GOVENDER L，CHAUKE L.
化、增殖和迁移，与子宫稳态及其支持受孕的能力密切
Role of genetic factors in recurrent miscarriages ： a review
[26]
相关 [14—15] ，WNK4 则与妊娠期高血压密切相关 。本研
[J]. Afr J Reprod Health，2022，26（10）：72-82.
究团队前期预实验利用 GeneMANIA 数据库预测与
[ 2 ] DENG T Q，LIAO X Y，ZHU S M. Recent advances in
SGK2 互作密切的潜在靶点，结果表明，WNK 信号通路
treatment of recurrent spontaneous abortion[J]. Obstet Gy‐
可能是 SGK2 的作用靶点之一，本研究通过免疫荧光共
necol Surv，2022，77（6）：355-366.
定位实验结果证实了 SGK2 与 WNK1、WNK4 存在直接 [ 3 ] 刘志兰，康晓敏，张晓欣，等. 复发性自然流产1 101例病
互作关系。 因分析[J]. 上海交通大学学报（医学版），2015，35（3）：
RSA 与子宫蜕膜化异常密切相关。蜕膜化是指子 396-401，417.
宫内膜基质细胞转化为蜕膜细胞的过程，此过程伴随多 [ 4 ] LI J，FENG D Q，HE S W，et al. Meta-analysis：associa‐
中国药房 2025年第36卷第19期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 19 · 2385 ·