Page 140 - 《中国药房》2025年19期

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特色创制而成。谢文婷等 通过临床研究表明，加减薯 in Alzheimer’s disease-pathomechanism，diagnosis and
蓣丸可显著提升 AD 患者血清中 miR-342-3p、miR-107、 treatment：a review[J]. Int J Mol Sci，2023，24（7）：6518.
miR-125b、miR-29a、miR-29b、miR-181c 的表达水平，降 [ 3 ] KHAN S，BARVE K H，KUMAR M S. Recent advance‐
低miR-146a的表达水平，因而提出加减薯蓣丸对AD的 ments in pathogenesis，diagnostics and treatment of Al‐
治疗效果或源于对血清miRNA异常表达网络的整体调 zheimer’s disease[J]. Curr Neuropharmacol，2020，18
（11）：1106-1125.
控。进一步的动物实验发现，加减薯蓣丸对miR-34a-5p
[ 4 ] 康瑶，唐瑗，张东星，等. 药食同源物质防治阿尔茨海默
的表达具有显著的抑制作用，从而对 PI3K/Akt/Bcl-2 及
病作用机制的研究进展[J]. 食品工业科技，2024，45
TLR4/MyD88/NF-κB通路产生影响，进而抑制神经细胞
（12）：18-27.
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凋亡并减轻炎症反应，发挥抗AD的作用 。
[ 5 ] 黄磊，孟令昊，欧汝威，等. 1990－2019年中国人群阿尔
安神定志方出自《医学心悟》，具有安神益智、豁痰
茨海默病与其他痴呆症的疾病负担分析[J]. 现代预防医
开窍的功效。一项动物实验发现，通过对海马组织miR- 学，2021，48（14）：2515-2519，2537.
103a-3表达的抑制，安神定志方能够增加脑源性神经营 [ 6 ] WANG X，LIU D，HUANG H Z，et al. A novel mi‐
养 因 子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的 表 croRNA-124/PTPN1 signal pathway mediates synaptic
达，调控 τ 蛋白的磷酸化水平 。进一步的细胞实验证 and memory deficits in Alzheimer’s disease[J]. Biol Psy‐
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实，该方剂能通过下调 miR-103a-3p 的表达，激活 BDNF chiatry，2018，83（5）：395-405.
下游的酪氨酸激酶受体 B（tyrosine kinase receptor B， [ 7 ] PISCOPO P，GRASSO M，MANZINI V，et al. Identifica‐
TrkB）通路，从而抑制τ蛋白磷酸化，保护神经元样PC12 tion of miRNAs regulating MAPT expression and their
细胞免受损伤 。这些发现揭示了安神定志方干预AD analysis in plasma of patients with dementia[J]. Front Mol
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的潜在作用机制，即通过调控 miR-103a-3p/BDNF/TrkB Neurosci，2023，16：1127163.
轴减轻AD关键病理蛋白τ蛋白的异常修饰。 [ 8 ] PADMAKUMAR S，D’SOUZA A，PARAYATH N N，
4 结语与展望 et al. Nucleic acid therapies for CNS diseases：pathophy-
siology，targets，barriers，and delivery strategies[J]. J Con‐
目前，中药调控miRNA干预AD的作用机制研究仍
trol Release，2022，352：121-145.
存在诸多局限，虽然已发现中药对部分 miRNA 有调控
[ 9 ] 张伯礼. 津沽中医名家学术要略：第三辑[M]. 北京：中国
作用，但具体的作用靶点和通路尚未完全明晰，各通路
中医药出版社，2017：731-732.
之间的协同和关联作用尚缺乏深入探索，各类中药有效
[10] LU T X，ROTHENBERG M E. microRNA[J]. J Allergy
成分调控 miRNA 的构效关系也有待进一步明确。同 Clin Immunol，2018，141（4）：1202-1207.
时，目前的研究主要集中在细胞和动物实验层面，缺乏 [11] RUPAIMOOLE R，SLACK F J. microRNA therapeutics：
大规模、高质量的临床研究数据支持。此外，现有的AD towards a new era for the management of cancer and other
动物模型难以完全模拟人类疾病的复杂病理过程，更无 diseases[J]. Nat Rev Drug Discov，2017，16（3）：203-222.
法模拟中医证型，限制了研究的进一步深入。 [12] GARCÍA-LÓPEZ J，BRIEÑO-ENRÍQUEZ M A，DEL
展望未来，为推动中药调控miRNA治疗AD的研究 MAZO J. microRNA biogenesis and variability[J]. Bio‐
进展，建议从以下两方面展开工作：一是加强基础研究， mol Concepts，2013，4（4）：367-380.
运用先进的生物技术，深入挖掘中药调控 miRNA 的具 [13] WANG L，SHUI X D，DIAO Y L，et al. Potential implica‐
体靶点和通路，明确各通路之间的相互关系及各类中药 tions of miRNAs in the pathogenesis，diagnosis，and thera‐
peutics of Alzheimer’s disease[J]. Int J Mol Sci，2023，24
有效成分调控 miRNA 的构效关系，构建完整的调控网
（22）：16259.
络；同时，优化 AD 动物模型，使其更接近人类 AD 的病
[14] ZHANG Y，CHEN H Q，LI R，et al. Amyloid β -based
理特征，反映中医辨证特点，为研究中药的作用机制提
therapy for Alzheimer’s disease：challenges，successes
供更可靠的实验基础。二是积极开展临床研究，设计严
and future[J]. Signal Transduct Target Ther，2023，8
谨的临床试验方案，积累更多临床数据，验证中药调控
（1）：248.
miRNA治疗AD的疗效和安全性，促进这种基于miRNA
[15] 郭锡汉. 靶向微RNA的阿尔茨海默病防治研究进展[J].
的治疗策略从实验室走向临床应用。期望未来能开发 浙江大学学报（医学版），2023，52（4）：485-498.
出基于miRNA的创新中药疗法，切实改善AD患者的健 [16] ARNSTEN A F T，DATTA D，DEL TREDICI K，et al. Hy‐
康状况与生活质量。 pothesis：Tau pathology is an initiating factor in sporadic
参考文献 Alzheimer’s disease[J]. Alzheimers Dement，2021，17
[ 1 ] SCHELTENS P，DE STROOPER B，KIVIPELTO M， （1）：115-124.
et al. Alzheimer’s disease[J]. Lancet，2021，397（10284）： [17] MERIGHI S，NIGRO M，TRAVAGLI A，et al. Microglia
1577-1590. and Alzheimer’s disease[J]. Int J Mol Sci，2022，23（21）：
[ 2 ] TWAROWSKI B，HERBET M. Inflammatory processes 12990.

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