Page 145 - 《中国药房》2025年19期

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化，并减少血清及肾组织中 TNF-α、IL-6 的分泌 ，从而 用、不同病因和不同疾病进展阶段的作用差异以及最佳
改善AKI。 给药策略方面，仍需进一步探索。此外，现有研究对不
同类型AKI的关注度可能存在差异。
未来的研究应聚焦于以下几个关键方向，以推动积
雪草苷在 AKI 治疗中的转化应用：首先，应深入解析积
雪草苷在AKI中的分子作用靶点及其关键信号通路，以
明确其作用机制；其次，应在不同病因类型的 AKI 实验
模型中开展系统研究，并积累更充分的临床前证据；再
次，需要全面评估积雪草苷的疗效与安全性，为临床试
验提供依据；最后，可进一步探索优化的药物递送策略
以及与现有治疗手段的联合应用方法，以提升整体干预
效果。
参考文献
[ 1 ] AL-JAGHBEER M，DEALMEIDA D，BILDERBACK A，
et al. Clinical decision support for in-hospital AKI[J]. J
Am Soc Nephrol，2018，29（2）：654-660.
[ 2 ] SEE E J，JAYASINGHE K，GLASSFORD N，et al. Long-
term risk of adverse outcomes after acute kidney injury：a
systematic review and meta-analysis of cohort studies
图1 积雪草苷多靶点干预AKI的作用机制 using consensus definitions of exposure[J]. Kidney Int，
2019，95（1）：160-172.
3 总结与展望 [ 3 ] WANG S B，CHEN Y，HAN S L，et al. Selenium nanopar‐
本综述聚焦于 AKI 的病理生理机制，其始动因素 ticles alleviate ischemia reperfusion injury-induced acute
（如缺血再灌注损伤、药物毒性及脓毒症等）通过诱导肾 kidney injury by modulating GPX-1/NLRP3/caspase-1
脏细胞线粒体功能障碍，导致 ROS 过量生成，引发氧化 pathway[J]. Theranostics，2022，12（8）：3882-3895.
应激并直接损伤细胞成分；过量的ROS进一步激活炎症 [ 4 ] FRANZIN R，NETTI G S，SPADACCINO F，et al. The
反应和细胞程序性死亡通路。其中，细胞凋亡受PKM2、 use of immune checkpoint inhibitors in oncology and the
IDO和多胺代谢等关键因子/途径调控，依赖caspases级 occurrence of AKI：where do we stand [J]. Front Immu‐
nol，2020，11：574271.
联激活；自噬的双重作用（保护或促损伤）则随肾损伤类
[ 5 ] KUWABARA S，GOGGINS E，OKUSA M D. The patho‐
型及损伤进程的不同而变化，并受到mTOR、SIRT1/3等
physiology of sepsis-associated AKI[J]. Clin J Am Soc
通路的动态调控。同时，受损肾脏释放的DAMP会激活
Nephrol，2022，17（7）：1050-1069.
TLR，从而启动炎症反应，诱导促炎性细胞因子的释放，
[ 6 ] 胡 彦 ，王 锁 刚 ，翟 琼 瑶 ，等 . 积 雪 草 苷 调 控 SIRT1-
并激活 NF-κB、STAT3 等关键通路，加剧组织损伤并可 FOXO3-PINK1-Parkin通路介导的线粒体自噬保护肾缺
能促进肾纤维化。这些病理环节相互作用，共同导致了 血再灌注损伤的机制研究[J]. 天津医药，2021，49（11）：
AKI的发生发展。在此基础上，本文系统总结了积雪草 1148-1153.
苷在 AKI 干预方面的研究进展。现有动物模型和体外 [ 7 ] 朱恒杰，曾允富，程少文，等 . 积雪草苷通过 Nrf2/HO-1
实验证据表明，积雪草苷通过多重机制发挥肾保护效 信号通路对创伤脓毒血症大鼠肾损伤的保护作用研究
应，包括激活Nrf2/HO-1等抗氧化通路以减轻氧化损伤、 [J]. 湖南中医药大学学报，2023，43（1）：14-20.
调控NF-κB/NLRP3和Janus激酶2/STAT3等关键炎症通 [ 8 ] 董杨，陆晨 . 积雪草苷调节 JAK/STAT 信号通路对糖尿
路以抑制炎症反应并调节巨噬细胞极化，以及通过影响 病肾病大鼠炎症反应的影响[J]. 贵州医科大学学报，
凋亡相关蛋白表达和激活 SIRT1-FOXO3-PINK1-Parkin 2024，49（4）：539-545.
[ 9 ] ZOROV D B，JUHASZOVA M，SOLLOTT S J. Mito‐
通路促进线粒体自噬以维持细胞稳态。上述发现提示，
chondrial reactive oxygen species （ROS） and ROS-
积雪草苷作为一种多靶点天然化合物，在减轻AKI方面
induced ROS release[J]. Physiol Rev，2014，94（3）：
展现出潜在的治疗价值。
909-950.
目前，关于积雪草苷干预AKI的研究仍存在一些局 [10] TIAN W，ROJO DE LA VEGA M，SCHMIDLIN C J，
限性。首先，大部分已有研究为动物模型和细胞实验， et al. Kelch-like ECH-associated protein 1 （Keap1） differ-
缺乏充分的随机对照临床试验数据，未能确立其在AKI entially regulates nuclear factor erythroid-2-related factors
患者中的疗效和安全性。其次，积雪草苷的分子作用机 1 and 2 （NRF1 and NRF2）[J]. J Biol Chem，2018，293
制仍不完全明了，尤其是在与其他细胞通路的相互作 （6）：2029-2040.

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