Page 138 - 《中国药房》2025年19期
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预 AD 的具体作用机制及其潜在治疗价值，以期为 AD 2.4 miRNA对神经元程序性死亡的影响
治疗难点的突破提供新思路。 Aβ 寡聚体和 τ 蛋白缠结可通过多种途径诱导神经
1 miRNA概述 元程序性死亡，如激活死亡受体通路，或破坏线粒体功
miRNA作为一类长度介于19～25个核苷酸之间的 能，促使胱天蛋白酶3等凋亡蛋白活化。海马、基底前脑
非编码单链 RNA 分子，广泛存在于动植物及部分病毒 等与认知密切相关区域的神经元对这些死亡信号尤为
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基因组中 。其通过不完全碱基配对结合靶基因信使 敏感，其大量死亡直接导致患者认知功能严重受损 。
RNA 的 3′非编码区（3′untranslated region，3′UTR），抑 miRNA可通过抑制凋亡通路，阻断神经元程序性死亡；
制靶基因信使 RNA 的翻译或促进其降解，从而参与细 同时，其还能通过激活海马区神经干细胞的增殖与分
胞增殖、凋亡等生理过程，调控转录后靶基因的表达水 化，促进新生神经元整合至神经回路，从而延缓AD的病
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平 。单个 miRNA 可调控数百个靶基因，而同一信使 程进展 。
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RNA 也可能受多个 miRNA 共同调控，这种“一对多、多 3 中药调控miRNA干预AD的作用机制
对一”的特性使 miRNA 成为基因网络的关键协调者 。 3.1 中药有效成分及提取物
[12]
一旦 miRNA 的表达发生改变，就会导致涉及众多生物 3.1.1 苷类
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过程的基因谱出现变化 。miRNA 所具有的高度靶向 三七皂苷R1主要来源于三七，是一种达玛烷型四环
特异性和多通路调控潜力，为 AD 等中枢神经系统疾病 三萜皂苷，具有一定的神经保护作用。研究发现，miR-
的治疗开辟了新的途径。 216a-5p 可与编码丝氨酸消旋酶（serine racemase，SRR）
信使RNA的3′UTR靶向结合，并下调SRR蛋白的表达；
2 miRNA与AD的相关性
而在AD体外细胞模型中，三七皂苷R1能通过miR-216a-
2.1 miRNA对Aβ生成与沉积的影响
5p/SRR 轴下调 SRR 表达，进而减轻 Aβ 诱导的 PC12 细
Aβ 由淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，
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胞损伤 。
APP）经 β-分泌酶和 γ-分泌酶切割产生。在 AD 患者大
红景天苷作为红景天中主要的糖苷类活性成分，具
脑中，γ-分泌酶异常切割，产生较多具有神经毒性的Aβ
有广泛的神经保护作用，能够改善 AD 模型小鼠的认知
亚型，这类毒性Aβ难以被正常清除，会在细胞外聚集形
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功能。李纬 通过体内、外实验证实，红景天苷能够通
成淀粉样斑块；这些斑块不仅直接损伤神经元，还会激
过 miR-346/糖原合成酶激酶 3β/蛋白激酶 Cβ 通路抑制
活小胶质细胞，引发后续一系列病理反应，是AD发病的
Aβ25-35诱导的神经元凋亡，改善AD小鼠模型的记忆力。
关键起始环节 。miRNA 能通过抑制 β-分泌酶和 γ-分
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梓醇主要来源于地黄，是一种具有抗炎、抗氧化及
泌酶的活性，减少毒性 Aβ 的生成，同时降低毒性 Aβ 的
神经保护作用的环烯醚萜苷类化合物，在脑缺血、AD等
自聚能力与神经毒性，并减少因小胶质细胞过度激活引
神经系统疾病的治疗中具有潜在的临床应用价值。
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发的继发性神经损伤，从而延缓AD的病情进展 。
[21]
Meng等 研究表明，梓醇可以通过提升神经干细胞外泌
2.2 miRNA对τ蛋白过度磷酸化的影响
体 miR-138-5p 水平，负调控 τ 蛋白表达，从而抑制细胞
τ 蛋白是维持神经微管稳定性的关键物质。AD 患
凋亡，改善AD模型小鼠的认知功能。
者脑内的磷酸化酶激酶活性异常增强、磷酸酶活性减
羟基积雪草苷是积雪草中主要的三萜皂苷类活性
弱，导致 τ 蛋白过度磷酸化。过度磷酸化的 τ 蛋白从微 [22]
成分，具有抗炎、抗氧化、促进伤口愈合等活性。任娜
管上脱离，相互聚集形成神经原纤维缠结，这些缠结可 通过动物和细胞实验发现，羟基积雪草苷可能通过调控
破坏微管正常结构，阻碍轴突内的物质运输，使得神经 miR-34a-5p 水平来抑制 NOD 样受体热蛋白结构域相关
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元因营养和信号传递受阻而逐渐退变 。miRNA 能通 蛋白3炎性小体的表达，从而调节未折叠蛋白反应，减轻
过抑制磷酸化酶激酶活性、激活磷酸酶功能来下调 τ 蛋 由于 Aβ 异常沉积所引起的相关病理损伤，进而发挥神
白表达，减少τ蛋白异常磷酸化和神经纤维缠结形成，从 经保护作用，为AD的治疗提供了潜在策略。
[15]
而起到防治AD的作用 。 3.1.2 黄酮类
2.3 miRNA对神经炎症反应的影响 黄芩苷是从黄芩中提取的一种黄酮类化合物，具有
小胶质细胞作为中枢神经系统的固有免疫细胞，其 抗氧化、抗肿瘤、抗炎和心血管保护作用。研究表明，在
功能失衡引发的神经炎症是 AD 病理进展的核心环节。 脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激下，小胶质细胞中
在AD病理微环境中，静息态小胶质细胞可被Aβ沉积等 的miR-155表达上调，其可靶向作用于炎症相关基因，正
刺激激活，向促炎的“疾病相关小胶质细胞”转换，释放 向调控促炎症细胞因子如白细胞介素1β、肿瘤坏死因子
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大量促炎性细胞因子，加剧神经损伤 。miRNA可通过 α 等的表达，加剧神经炎症 。Li 等 通过细胞实验发
靶向调控小胶质细胞表型转换，同时增强小胶质细胞对 现，黄芩苷可通过靶向抑制miR-155，同步阻断Toll样受
已沉积Aβ的清除能力，降低神经促炎症细胞因子水平， 体4（Toll-like receptor 4，TLR4）/髓系分化初级反应蛋白
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从而可能延缓AD的病理进程、改善神经功能损伤 。 质 88（myeloid differentiation primary response protein
· 2480 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 19 中国药房 2025年第36卷第19期
