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88，MyD88）/核因子 κB（nuclear factorκB，NF-κB）与丝             小白菊内酯是一种典型的萜类化合物，主要存在于
          裂原活化蛋白激酶 2 条核心炎症通路，减轻 LPS 诱导的                      菊科植物小白菊中，具有抗炎和神经保护活性。王进
                                                               [35]
          BV-2小胶质细胞神经炎症反应，这可能是其干预AD病                         等 研究发现，小白菊内酯可通过抑制细胞凋亡及氧化
          理进程的重要作用机制。                                        应激来减弱 Aβ1-42诱导的 SK-N-SH 细胞损伤，从而发挥
              二氢杨梅素来源于蛇葡萄科蛇葡萄属植物，具有抗                         对 AD 的神经保护作用，其作用机制可能与调控长链基
                                      [25]
          菌、抗病毒、抗氧化活性。Kou 等 通过动物实验证实，                        因间非编码RNA 299/miR-590-3p途径相关。
          二氢杨梅素可通过miR-34a介导的沉默信息调节因子1/                       3.1.6 醌类
          哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路抑制海马神经元凋亡、激                               百里醌是从黑种草籽中提取的一种醌类化合物，具
          活自噬以促进异常蛋白降解，防治D-半乳糖诱导的脑衰                          有抗炎、抗微生物、抗氧化等多种药理活性。有研究发
          老，为AD等神经退行性疾病的防治提供了新思路。                            现，在东莨菪碱诱导的小鼠AD模型中，miR-9的表达降
          3.1.3 香豆素类                                         低，而百里醌预处理可上调miR-9的表达，并能通过调节
              蛇床子素主要来源于蛇床子，是一种重要的香豆素                         BACE-1 水平、抑制 NF-κB 通路、调节突触蛋白表达等，
          类化合物，具有抗菌、抗病毒、抗凝血、抗肿瘤等生物活                          联合过氧化物酶体增殖物激活受体γ通路，发挥多靶点
                                                                           [36]
          性。目前的研究发现，蛇床子素能够上调miR-9和miR-                       的神经保护功能 。
          107，从而抑制 β-淀粉样前体蛋白裂解酶 1（β-site amy‐                    白花丹素是白花丹等植物中提取的萘醌类化合物，
                                                             具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤活性。有研究报道，白花丹
          loid precursor protein cleaving enzyme 1，BACE-1）表达，
                                                             素可通过上调miR-499a-5p表达，减少Aβ25-35诱导的SK-
          减少APP裂解，进而减少Aβ的生成和沉积，从AD的核
          心病理环节发挥干预作用           [26―27] 。同时，针对 AD 神经元        N-SH 细胞凋亡和氧化应激损伤，从而延缓 AD 的病理
                                                                 [37]
                                                             进程 。
          丢失和神经再生障碍的病理特征，动物和细胞实验均证
                                                             3.1.7 中药提取物
          实蛇床子素能通过上调 miR-9 表达和抑制 Notch 通路，
                                                                 灵芝提取物可通过抑制 miR-143-3p 表达而促进
          促进神经干细胞向神经元分化，这为修复 AD 受损的神
                           [28]
          经网络提供了可能 。此外，蛇床子素还能通过上调                            Aβ25-35诱导的 PC12 细胞增殖，抑制细胞凋亡和氧化应
                                                                                 [38]
                                                             激，从而减轻细胞损伤 。这表明灵芝提取物具有神经
                                                  [29]
          miR-101a-3p来抑制AD细胞模型中APP的表达 ，从而
                                                             保护潜能，可能为延缓AD进展提供一种新的治疗策略。
          从源头上减少Aβ的生成，多途径协同展现出防治AD的
                                                             银杏叶提取物可通过下调 AD 大鼠模型的 miR-1-3p/
          巨大潜力。
                                                             miR-206-3p 通路，上调突触后致密物蛋白 95 的表达，改
          3.1.4 生物碱类                                                                          [39]
                                                             善突触可塑性，从而达到抗AD的目的 。此外，银杏叶
              小檗碱是一种存在于黄连等小檗属植物中的异喹
                                                             提取物还可通过抑制 miR-128-3p 表达来减轻 AD 模型
          啉生物碱，具有止泻、抗糖尿病、降血脂、抗肿瘤等多种
                                                             大鼠脑组织内的炎症反应，从而改善AD的临床症状，其
          药理活性。一氧化氮合酶 1（nitric oxide synthase 1，
                                                             作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路有关 。
                                                                                                   [40]
          NOS1）过度激活介导的神经毒性被证实与AD进展密切
                                                             3.2 中药复方
          相关 。有细胞实验发现，小檗碱可通过上调 miR-188
              [30]
                                                                 中药复方成分复杂，各成分之间相互作用、协同起
          靶向抑制NOS1，显著增强被损伤细胞的活力，抑制细胞                         效，使得探究中药复方调控miRNA干预AD的作用机制
          凋亡，从而减轻神经元损伤，为延缓AD的病理进程提供                          极具挑战性。
                    [31]
                                [32]
          了潜在思路 。周景芬等 使用小檗碱干预AD细胞模                               地黄饮子源自《黄帝素问宣明论方》，具有滋补阴
          型后发现，小檗碱可通过上调 miR-137 的表达及下调                       阳、开窍化痰之效。姬令山等 通过动物实验发现，地
                                                                                       [41]
          APP 的表达从而对 AD 模型细胞发挥保护作用。此外，                       黄饮子可通过调控miR-34a-5p表达水平，经双重通路参
                 [33]
          Zhang 等 的细胞实验表明，小檗碱在一定程度上可通                        与AD病理进程从而发挥抗AD的作用：一方面，地黄饮
          过调节环状组蛋白去乙酰化酶 9/miR-142-5p 轴来抑制                    子通过下调miR-34a-5p表达，解除miR-34a-5p对磷脂酰
          Aβ42诱导的人神经细胞凋亡并减少炎症反应，从而起到                         肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激
          神经保护作用，这为探索 AD 的新型防治策略提供了重                         酶B（又称Akt）/B细胞淋巴瘤2（B cell lymphoma-2，Bcl-
          要的机制参考。                                            2）通路的抑制作用，激活 PI3K/Akt 通路并促进其磷酸
          3.1.5 萜类                                           化，上调Bcl-2表达，从而显著降低大鼠脑组织细胞凋亡
              熊果酸主要来源于山楂、女贞子、夏枯草等中药，是                        率；另一方面，miR-34a-5p 的下调可抑制 TLR4/MyD88/
          一种重要的五环三萜类化合物，具有抗炎、抗真菌、抗肿                          NF-κB信号级联反应，减少TLR4、MyD88及NF-κB p65
          瘤活性。研究发现，熊果酸可抑制Aβ25-35诱导的PC12细                     的mRNA表达，从而有效减轻海马区胶质细胞的炎性激
          胞氧化应激损伤及凋亡，从而发挥神经保护作用，延缓                           活状态。
          AD的病理进程，其作用机制可能与调控小核仁RNA宿                              加减薯蓣丸源于《金匮要略》中的薯蓣丸，由名老中
                                    [34]
          主基因14/miR-105分子轴有关 。                               医吕继端教授针对痴呆的病机特性，传承薯蓣丸的组方

          中国药房  2025年第36卷第19期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 19    · 2481 ·
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