Page 133 - 《中国药房》2025年19期

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降而处于氧化应激状态 ，这种持续的氧化应激会阻碍 愈合，进一步揭示了黄芪有效成分调控 CRW 内皮细胞
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创面修复。马盼等 研究发现，黄芪所含的芒柄花素、 功能的机制。此外，Yue 等 的制剂研究进一步拓展了
大豆苷元及毛蕊异黄酮等有效成分可通过降低细胞中 黄芪的应用维度——载药纳米纤维膜通过缓释黄芪多
ROS 水平，抑制丙二醛（malondialdehyde，MDA）的蛋白 糖与黄芪甲苷复合成分，实现了抑制炎症浸润、促进胶
表达，同时激活核转录因子红系 2 相关因子 2（nuclear 原重塑、增强上皮再生的三重修复效应，有效促进了糖
factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/血红素加氧酶 1 尿病大鼠的创面愈合。这种“祛腐-生新-长皮”的序贯调
（heme oxygenase-1，HO-1）通路，从而诱导抗氧化酶超氧 节模式，与中国中西医结合疡科奠基人李竞教授“腐去
化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和过氧化氢酶 肌生，肌生皮长”的修复理论高度契合。以上研究结论
的蛋白表达，进而减轻高糖诱导的内皮细胞损伤。这一 阐释了黄芪通过改善局部气血运行以重建“祛瘀生肌”
研究结果表明黄芪对于保护糖尿病相关CRW局部的血 修复态势的现代生物学基础。
管内皮功能、改善微循环障碍、减轻氧化应激损伤，从而 2 黄芪促进 CRW 愈合的网络药理学及生物信息
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促进创面愈合具有重要意义。徐燕婷等 研究发现，黄 学研究
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芪多糖外用可重塑创面氧化还原平衡，通过Nrf2/HO-1/ 李依洋等 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联
醌氧化还原酶 1[NAD（P）H：quinone oxidoreductase 1， 用技术结合网络药理学对托里消毒散精简方（含黄芪等
NQO1]通路协同上调抗氧化酶系统功能，激活Nrf2介导 4 味中药）的药物成分进行分析，结果发现：方中皂苷类
的抗氧化信号轴，促进 HO-1、NQO1 等Ⅱ相解毒酶的表 组分可特异性结合 NF-κB、Janus 激酶 1 及 PI3K 等炎症
达，增强 SOD、谷胱甘肽过氧化物酶等内源性抗氧化酶 相关信号节点，而黄酮类物质则能靶向调控VEGF受体
的活性，从而增强抗氧化能力，促进大鼠 CRW 的修复。 2、雌激素受体α及蛋白激酶C等血管新生关键受体发挥
促血管新生作用，二者协同改善CRW紊乱的微环境，从
黄芪的这种调节氧化应激微环境的作用，既契合中医
而促进CRW愈合进程。毛永馨等 通过网络药理学、分
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“阴阳平衡”的整体观，又从分子层面诠释了中医“阴平
子模拟和生物信息学探究中药治疗糖尿病足溃疡的用
阳秘，祛瘀生新”的病理修复机制。
药规律后发现，黄芪是治疗糖尿病足溃疡的5味核心药
1.4 促进创面新血管生成，增加内皮细胞数量
物之一，揭示了黄芪在 CRW 治疗中的核心地位。Chen
创面的愈合与血管再生密切相关，创面修复过程中
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等 通过网络药理学和分子对接发现，AMP活化蛋白激
的血管网络重建是维持微循环稳态的核心环节，该环节
酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是黄芪中的异
可通过保障氧供、营养输送及代谢清除等功能，为细胞
黄酮成分毛蕊异黄酮葡萄糖苷治疗糖尿病创面的主要
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的增殖分化提供微环境支持 。生理性血管新生受多
靶点；该团队通过生物信息学研究还发现，毛蕊异黄酮
因子级联调控，涉及内皮细胞活化、基底膜降解及管腔
葡萄糖苷能激活 AMPK 信号轴，介导 ROS/信号转导及
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形成等复杂生物学过程 。研究发现，黄芪中的黄芪甲
转录激活因子6信号级联反应，促使巨噬细胞线粒体生
苷可以上调血小板-内皮细胞黏附分子等内皮标志物的
物合成增加，同时抑制糖酵解关键酶活性，诱导M2型巨
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表达，增强血管生成能力，加速创面愈合 。黄芪甲苷
噬细胞极化，从而发挥抗炎及组织修复作用，加速CRW
还可以在低氧微环境中稳定缺氧诱导因子1α的蛋白结 [34]
愈合。牛文晶等 采用网络药理学方法揭示了丁子香
构，激活血管内皮生长因子（vascular endothelial growth 萜、异鼠李素、山柰酚、β-谷固醇/植物甾醇、豆甾醇等黄
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factor，VEGF）信号级联反应，促进血管生成 。此外，刘 芪-当归药对的核心活性成分主要通过炎症-血管生成调
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东波等 研究发现，黄芪甲苷可通过升高磷脂酰肌醇3- 控因子（包括基质金属蛋白酶9、VEGF-A、TNF-α、IL-6、
激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/Akt 通路相关 趋化因子C-X-C基序配体8在内的多个关键靶点），作用
基因的 mRNA 表达水平和蛋白质磷酸化水平，上调 于晚期糖基化终末产物及其受体、IL-17/TNF 炎症信号
VEGF 表达，从而刺激血管生成、改善创面血运，并促进 轴等多条通路，协同改善糖尿病足溃疡型CRW的炎症-
组织修复，该通路的激活为逆转 CRW 局部血供不足的 血管生成双障碍问题，从而促进创面愈合。此外，张兴
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病理状态提供了新的分子靶点。LUO等 研究发现，在 洲等 基于网络药理学和分子对接探讨了黄芪甲苷促
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糖尿病创面模型中，黄芪甲苷可显著提升胶原沉积率及 进血管生成的机制，结果表明，黄芪甲苷可通过与多个
细胞外基质相关基因的表达水平，促进创面组织中新血 靶点结合来调节相关通路，从而解决 CRW 愈合中血管
管生成，增加内皮细胞数量，从而促进创面愈合，该结果 新生不足的问题。
为糖尿病性CRW的胶原重构与血管再生协同治疗提供 综上所述，当前研究主要基于网络药理学、分子对
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了实验支撑。许洪玲等 在糖尿病大鼠溃疡模型的研 接、生物信息学等计算机模拟方法，系统阐释了黄芪“多
究中发现，黄芪甲苷的水解产物环黄芪醇可通过激活 成分-多靶点-多通路”的作用规律，为解析其促 CRW 愈
Wnt/β-catenin信号轴，提高VEGF-A的表达水平，增强内 合机制提供了创新性研究方法。未来研究需聚焦以下
皮细胞的迁移能力，增加新生血管密度，从而加快创面 方向：首先，明确黄芪多糖的分子量与糖链结构差异对

中国药房 2025年第36卷第19期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 19 · 2475 ·