Page 128 - 《中国药房》2025年19期
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[41]
          ≥50%或外周血中白血病原始细胞计数＞15 000 μL ）                     （如真菌感染）亦需警惕 。研究显示，229例接受BsAbs
                                                       －1
                        [34]
          易出现严重CRS 。白细胞介素6受体拮抗剂托珠单抗                           治疗的 MM 患者中，感染发生率高达 70%，其中呼吸道
                               [35]
          是 CRS 的一线治疗药物 。糖皮质激素是托珠单抗引                          感染占50%；且使用激素药物治疗BsAbs引发的CRS或
          发难治性CRS的标准治疗方案，通常采用逐渐加量的甲                           ICANS，会显著增加感染风险 。一项荟萃分析发现，
                                                                                        [42]
          泼尼龙或地塞米松，并在毒性得到控制后根据需要立即                            对于接受单药BsAbs治疗的非霍奇金淋巴瘤患者，所有
                         [36]
          停药或逐渐减量 。采取预防性用药或前驱用药是减                             级别感染的患病率约为 40%，≥3 级感染的患病率约为
          少CRS发生的重要措施。在BsAbs抗肿瘤药物给药前，                         17%，其中艾可瑞妥单抗治疗引发感染的患病率最高
          常采用的前驱用药包括抗组胺药（苯海拉明）、退热药                           （45%），其次是格菲妥单抗（38%） 。在使用具有感染
                                                                                           [43]
         （对乙酰氨基酚）和糖皮质激素（甲泼尼龙或地塞米松）；                           风险的BsAbs治疗前和治疗期间，应监测患者是否发生
          与其他糖皮质激素相比，地塞米松能更好地降低CRS发                           感染体征和症状，必要时需进行适当治疗。
          生率和严重程度，特别是针对 R/R 大 B 细胞淋巴瘤患
                                                              3.2 配制和输注要点以及特殊患者用药管理
          者 [37―38] 。针对 CRS，BsAbs 抗肿瘤药物的预防性用药或
                                                                  为快速达到治疗所需的血药浓度，大多数BsAbs抗
          前驱用药情况具体见表2。
                                                              肿瘤药物主要采取静脉输注的方式，而特立妥单抗、塔
          3.1.2 神经毒性
                                                              奎妥单抗、埃纳妥单抗则仅通过皮下注射给药；不同
              BsAbs 治疗相关神经毒性包括 ICANS 和周围神经
                                                              BsAbs在递增剂量、输注速度、储存时限和设备要求上存
          病变。目前，ICANS 的发病机制尚未完全阐明，可能与
                                                              在差异，临床操作中需严格遵循药品说明书要求以确保
          炎症细胞因子水平升高、巨噬细胞和内皮细胞激活、周
                                                              安全与疗效（BsAbs 抗肿瘤药物的配制及输注要点可扫
          细胞损伤以及血脑屏障通透性增加有关 。ICANS 多
                                              [39]
                                                              描本文首页二维码，进入“增强出版”页面查看附表2）。
          在治疗后7 d内发生，症状从轻微（如震颤、书写障碍）到
                                                                  研究发现，针对重度肾功能损伤患者不推荐使用
          严重（如失语、癫痫、脑水肿）不等，发生率和严重程度因
                       [40]
          治疗方案而异 。贝林妥欧单抗相关神经系统毒性的                             BsAbs；轻度或中度肾功能损伤患者应在医生指导下慎
                                                              用BsAbs，一般无需进行剂量调整；中度或重度肝功能损
          特征因年龄而异，儿童患者易出现激越、头痛、失眠、嗜
                                                                                         [44]
                                                              伤患者一般不推荐使用 BsAbs 。除贝林妥欧单抗以
          睡等，老年患者则更多表现为认知障碍、脑病和意识模
                                                              外，其他 BsAbs 尚未在 18 岁以下人群中开展临床研究，
          糊；在贝林妥欧单抗用药期间，需严格监测患者是否出
                                                              尚未确定该类药品在儿童患者中的疗效与安全性，笔者
          现神经毒性的体征或症状，一旦出现应进行神经病学评
          估，排除其他导致神经毒性的原因；针对重度或危及生                            建议可根据相关临床获益和风险进行用药选择。对于
          命的神经毒性，应提供重症监护和支持性治疗。在特立                            老年患者，一般无需进行剂量调整；对于妊娠期患者，因
          妥单抗用药期间，当患者出现1级神经毒性症状时，即可                           BsAbs上市前研究未纳入妊娠人群，故不建议妊娠期患
          考虑使用非镇静类抗癫痫药物（如左乙拉西坦）预防癫                            者使用BsAbs；对于有生育能力的女性患者，建议在使用
          痫发作。                                                BsAbs治疗期间和末次给药后一段时间内避孕；对于哺
          3.1.3 感染                                            乳期患者，因抗体类药物可分泌至乳汁易导致婴儿发生
              BsAbs治疗患者因T细胞重定向、T细胞耗竭、中性                       不良反应，故建议在治疗期间和末次给药后一段时间内
          粒细胞减少、淋巴细胞减少及低丙种球蛋白血症等因                             暂停哺乳（BsAbs 抗肿瘤药物在特殊人群中的具体用药
          素，导致各种感染风险显著增加，其中呼吸道感染是最                            管理可扫描本文首页二维码，进入“增强出版”页面查看
          常见的感染并发症，巨细胞病毒感染和其他机会性感染                            附表3）。
                                    表2 BsAbs抗肿瘤药物的预防性用药或前驱用药情况
           药品名称             给药时间                                          具体用药
           贝林妥欧单抗  在每个周期第1次给药前1 h或升高剂量前或中断治疗 成人：地塞米松20 mg；儿童：地塞米松5 mg/m²；高肿瘤负荷患者：地塞米松（≤24 mg）
                  超4 h后重启输注时
           埃万妥单抗  每次静脉输注前                  抗组胺药（口服或静脉给予苯海拉明25～50 mg或等效药物）；退热药（口服或静脉给予对乙酰氨基酚650～1 000 mg或等效药物）
                  首次输注前（第1周期第1天）           糖皮质激素（静脉给予地塞米松20 mg或等效药物）
                  第2次输注前（第1周期第2天）          糖皮质激素（静脉给予地塞米松10 mg或等效药物）
           莫妥珠单抗  第1、2周期（所有患者）或第3周期及之后（在上一次给 输注前≥1 h静脉给予糖皮质激素（地塞米松20 mg或甲泼尼龙80 mg）；输注前≥30 min给予抗组胺药（盐酸苯海拉明50～100 mg或等效药物）、退热药（对
                  药后发生任何级别CRS的患者）          乙酰氨基酚500～1 000 mg）
           格菲妥单抗  第1周期第1天                  奥妥珠单抗（1 000 mg，单剂）
                  第1周期第8、15天或第2、3周期第1天     输注前≥1 h静脉给予糖皮质激素（地塞米松或泼尼松或甲泼尼龙）；输注前≥30 min给予抗组胺药、退热药；后续周期输注前常规给予抗组胺药和退热药
           特立妥单抗  递增剂量给药方案中每次给药前1～3 h      糖皮质激素（口服或静脉给予地塞米松16 mg）；抗组胺药（口服或静脉给予苯海拉明50 mg或等效药物）；退热药（口服或静脉给予对乙酰氨基酚650～1 000
                                           mg或等效药物）
           塔奎妥单抗  每次给药前1～3 h               糖皮质激素（口服或静脉给予地塞米松 16 mg）；抗组胺药（口服或静脉给予苯海拉明50 mg或等效药物）；退热药（口服或静脉给予对乙酰氨基酚650～1 000
                                           mg或等效药物）
           埃纳妥单抗  递增剂量给药方案中每次给药前约1 h       糖皮质激素（口服或静脉给予地塞米松20 mg）；抗组胺药（口服给予苯海拉明25 mg或等效药物）；退热药（口服给予对乙酰氨基酚650 mg或等效药物）


          · 2470 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 19                            中国药房  2025年第36卷第19期
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