Page 127 - 《中国药房》2025年19期

2.1.3 多发性骨髓瘤 2.3 治疗宫颈癌
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种以浆 卡 度 尼 利 单 抗 是 首 个 靶 向 PD-1 和 CTLA-4 的
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细胞恶性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤 。特立妥 BsAbs，该药于 2022 年 6 月获批用于含铂化疗治疗失败
单抗、塔奎妥单抗、埃纳妥单抗的获批上市标志着我国 的复发或转移性宫颈癌，成为我国首个晚期宫颈癌免疫
在MM治疗领域取得了快速进步。近期一项多中心、非 治疗药物。一项单臂、多中心、Ⅱ期临床研究（Ak104-
随机、开放标签的临床试验表明，塔奎妥单抗联合特立 201）显示，卡度尼利单抗治疗 111 例含铂化疗治疗失败
妥单抗在 R/R MM 患者中显示出良好的抗肿瘤活性和 的复发或转移性宫颈癌患者的 ORR 为 32.3%，中位 PFS
持久的疗效；在所有剂量水平中，78% 患者达到总体缓 为3.71个月 。在一项多中心回顾性研究中，卡度尼利
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解，74% 患者达到非常好及以上的部分缓解，48% 患者 单抗治疗 129 例复发或转移性宫颈癌患者的 ORR 为
达到完全缓解及以上；该方案为MM患者提供了新的治 38.8%，疾病控制率为 72.1%，PFS 为 12.4 个月，且 PD-L1
疗选择，但由于较高的感染风险，具体治疗方案仍需进 表达水平≥1的患者的中位PFS有延长趋势 。
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一步优化 。埃纳妥单抗的长期随访数据显示，R/R
2.4 治疗葡萄膜黑色素瘤
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MM患者的ORR达61%，且未发生严重的不良反应 。 葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的眼内原发性恶性
2.2 治疗肺癌 [31]
肿瘤 。Tebentafusp 于 2022 年获美国 FDA 批准用于
BsAbs 在肺癌治疗中展现出了显著潜力，为晚期或
HLA-A*02∶01 阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素
难治性患者提供了新的治疗选择。埃万妥单抗是首个
瘤，其可显著延长患者 OS（试验组 21.7 个月 vs. 对照组
获批用于NSCLC的BsAbs。PAPILLON研究表明，埃万 16.0个月），为这一罕见肿瘤提供了突破性治疗选择 。
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妥单抗联合化疗组的无进展生存期（progression free
survival，PFS）为 11.4 个月[对照组为 6.7 个月，风险比 3 BsAbs抗肿瘤药物的安全性研究
（hazard ratio，HR）为0.40，P＜0.001]；治疗第18个月时， 3.1 相关不良反应及管理策略
笔者通过整理常见 BsAbs 抗肿瘤药物的药品说明
埃万妥单抗联合化疗组患者无进展生存率为31%，而单
书，归纳了其相应不良反应，具体见图 2。由图 2 可知，
[22]
药组仅3% 。后续真实世界研究证明，在EGFR外显子
BsAbs抗肿瘤药物常见不良反应包括细胞因子释放综合
20 插入突变晚期 NSCLC 患者中，埃万妥单抗联合化疗
征（cytokine release syndrome，CRS）、神经毒性、感染、血
[23]
方案在OS、PFS方面均显著优于常用一线方案 。基于
液及淋巴系统不良反应等，后续笔者对 BsAbs 引起的
MARIPOSA-2研究，埃万妥单抗还获批了一项新的适应
证，其联合化疗可用于 EGFR19del 或 L858R 突变且在 CRS、神经毒性和感染进行简要介绍。
EGFR-酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后进展的非鳞 ICANS
[24]
状NSCLC成人患者 。值得关注的是，在EGFR非典型
突变的 NSCLC 患者中，埃万妥单抗同样显示出一定疗
效，反应率最高可达85.7%；此外，临床数据表明，埃万妥
[24]
单抗联合奥希替尼及放疗时依然安全且有效 。因此，
对于EGFR外显子20插入突变以外的患者，埃万妥单抗
有望成为一种新的、具有前景的治疗选择。
依沃西单抗作为我国自主研发的创新性抗肿瘤药
物，可通过同时抑制 PD-1 和 VEGF，增强 T 细胞的免疫
活性并抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用 。
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HARMONi-2研究显示，针对PD-L1阳性晚期NSCLC患
者，依沃西单抗较帕博利珠单抗可显著延长患者的PFS
（11.1 个月 vs. 5.8 个月，HR 为 0.51，P＜0.000 1），其是全
球首个在头对头Ⅲ期试验中优于帕博利珠单抗的创新 ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell-
药物 。一项Ⅰb 期研究显示，依沃西单抗联合依托泊 associated neurotoxicity syndrome）。
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苷+卡铂用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗，ORR 高达 图2 BsAbs抗肿瘤药物的常见不良反应
80%，疾病控制率超过90%，且具有良好的耐受性 。此
[27]
外，对于 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者，艾帕洛利托沃 3.1.1 CRS
瑞利单抗联合化疗的治疗方案也取得了良好效果：31例 CRS是由免疫过度激活引发的炎症反应，表现为促
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患者的中位应答持续时间为 11.33 个月、PFS 为 8.51 个 炎细胞因子水平急剧升高 。CRS是BsAbs抗肿瘤药物
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月、OS为26.51个月 。该方案虽尚未正式获批，但已被 最为严重的不良反应之一，已被列入黑框警告。CRS通
纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指 常发生于治疗开始的 1～2 d 内，治疗 14 d 后极少发生
南（2025版）》，推荐用于特定肺癌患者的治疗。 CRS，但高肿瘤负荷患者（骨髓中白血病原始细胞比例

中国药房 2025年第36卷第19期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 19 · 2469 ·