Page 122 - 《中国药房》2025年19期
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ASCVD 患者中的成本-效果，结果显示，以人均国内生                             经济性方面，不同国家的药物经济学结论存在差
          产总值（gross domestic product，GDP）的 3 倍作为支付            异：美国研究显示，英克司兰在ASCVD患者中具有一定
          意愿阈值，英克司兰联合标准治疗的 ICER 为 586 119                     的成本-效果潜力；新加坡研究显示，英克司兰的 ICER
          元/QALY，不具有成本-效果优势，认为增量成本不可接                         低于阈值，具有成本-效果优势；澳大利亚研究显示，英
          受，国家药品价格谈判政策可能是一种适当的干预措                             克司兰不具有成本-效果优势，需降价 60% 才能符合成
                     [29]
          施。Zhou等 研究表明，英克司兰和他汀类药物联用的                          本-效果标准，在澳大利亚的支付体系下，英克司兰的高
          ICER 显著高于 3 倍中国人均 GDP 阈值（英克司兰定价                     成本是其经济性评价的主要限制因素；中国的药物经济
          为每针 20 000 元人民币），表明英克司兰和他汀类药物                       学研究中，有2项研究显示英克司兰的ICER远超支付意
          联合使用不具有成本-效果优势，只有在英克司兰价格                            愿阈值，需降价方可符合成本-效果要求，还有 1 项研究
                                               [30]
          降低 88% 时才具有经济性。然而，冯冰等 研究显示，                         显示降价后的英克司兰的 ICER 低于 3 倍人均 GDP 阈
          英克司兰注射液成本采用2023年药智网的挂网价格，即                          值，具有经济学优势。由以上可知，英克司兰的经济性
          9 988 元/针，与对照组相比，英克司兰治疗效果更高                         评价结果在全球范围内存在差异，主要受药物价格、支
         （10.02 QALYs），ICER 为 137 850 元/QALY，低于 3 倍人          付意愿阈值和医疗系统特点等影响。英克司兰在多数
          均 GDP 阈值，具有经济性优势，这与 Zhou 等 和 Wang                   国家和地区的经济性评价中不具有成本-效果优势，但
                                                 [29]
            [32]
          等 的研究结果不一致，可能与该研究采用了英克司兰                            可通过价格调整和政策干预改善其经济性。
          降价后的价格有关。                                               本研究存在一定局限性：（1）研究质量参差不齐且
          3 讨论                                                部分亚组分析样本量较小，可能影响结果的稳健性。（2）
              英克司兰作为全球首个siRNA降脂药，能够同时降                        纳入的 SR/Meta 分析均为 RCT，随访期相对较短，可能
          低细胞内和细胞外 PCSK9 水平，进而导致患者血清                          不足以全面识别罕见或长期的不良事件，导致安全性评
          LDL-C大幅下降，其半年注射1次的治疗时间间隔极大                          估受限。（3）本研究采用快速HTA的方法，研究数据基于
          提高了患者的用药依从性。本次快速 HTA 评价结果显                          截至某一时间点的临床试验数据，若后续有新研究发
          示，在有效性方面，与对照组相比，英克司兰在降低                             表，可能改变疗效或安全性结论。因此，本研究的结论
          LDL-C 和 PCSK9 水平方面表现出显著优势。多项高质                      需要未来结合来自大型观察性研究或药物警戒系统的
          量研究表明，英克司兰可使LDL-C降低50%左右。长期                         真实世界证据进行补充。
         （＞270 d）用药仍可使 PCSK9 水平维持较高的降幅，表                          综上所述，英克司兰治疗 ASCVD 伴高胆固醇血症
          明其长效机制具有稳定性。此外，英克司兰可显著升高                            疗效显著、安全性良好，但其经济性有待进一步提高。
          HDL-C 水平，对其他血脂指标[如 TC、TG、载脂蛋白 B、                    参考文献
          脂蛋白（a）]同样具有下调效果。值得注意的是，英克司                          [ 1 ]  国家心血管病中心，中国心血管健康与疾病报告编写
          兰降低主要心血管事件风险的结论存在争议：部分Meta                               组，胡盛寿 . 中国心血管健康与疾病报告 2023 概要[J].
          分析显示心血管不良事件风险显著降低，但另一些研究                                 中国循环杂志，2024，39（7）：625-660.
          未观察到显著差异，高质量研究更倾向于提示其潜在的                            [ 2 ]  中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理
          心血管获益，而较低质量的研究未能证实此获益。这可                                 指南：2023年[J]. 中国循环杂志，2023，38（3）：237-271.
          能与长期心血管结局证据不足有关，未来需要更多长期                            [ 3 ]  BAO  X  H，LIANG Y  J，CHANG  H  M，et  al.  Targeting
          随访的真实世界研究提供高质量证据。                                        proprotein  convertase  subtilisin/kexin  type  9 （PCSK9）：
              安全性方面，英克司兰表现良好，NICE的HTA报告                            from  bench  to  bedside[J].  Signal Transduct Target Ther，
          及多项Meta分析表明，其总不良事件、严重不良事件及                               2024，9（1）：13.
          非严重不良事件的发生率与对照组相当。尽管英克司                             [ 4 ]  赵瑾，陈鹏飞，包楠迪. 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制
          兰的整体安全性与对照组相似，但注射部位反应的发生                                 剂的临床研究及应用进展[J]. 中华老年多器官疾病杂
                                                                   志，2024，23（4）：311-315.
          率在接受英克司兰治疗的患者中更高，注射部位反应
                                                              [ 5 ]  BANERJEE Y，PANTEA  STOIAN A，CICERO A  F  G，
         （如红斑、肿胀和瘙痒）可能是注射过程中的短暂免疫反
                                                                   et al. Inclisiran：a small interfering RNA strategy targeting
          应，严重程度较低，通常不会对患者产生显著的负面影响。
                                                                   PCSK9  to  treat  hypercholesterolemia[J].  Expert  Opin
          本文纳入的各项研究随访期相对较短（15.8～18个月），                             Drug Saf，2022，21（1）：9-20.
          而英克司兰维持剂量为每半年注射1次，意味着安全性数
                                                              [ 6 ]  RAY K K，RAAL F J，KALLEND D G，et al. Inclisiran
          据主要评估的是早期的不良反应，长期安全性尚未确定。
                                                                   and  cardiovascular  events：a  patient-level  analysis  of
          考虑到英克司兰在临床上的应用时间相对有限，部分长                                 phase Ⅲ trials[J]. Eur Heart J，2023，44（2）：129-138.
          期安全性数据仍在积累中，故应加强英克司兰的长期风                            [ 7 ]  李苗苗，吴雪，徐思敏，等. 快速卫生技术评估的概况性
          险监测，包括建立长期随访队列、进行更多的真实世界研                                综述[J]. 中国中药杂志，2022，47（12）：3125-3135.
          究、关注特定人群（如老年患者、合并多系统疾病患者）的                          [ 8 ]  HAILEY D. Toward transparency in health technology as‐
          长期安全性等，进一步明确其长期使用的风险获益比。                                 sessment：a checklist for HTA reports[J]. Int J Technol As‐


          · 2464 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 19                            中国药房  2025年第36卷第19期
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