Page 78 - 《中国药房》2025年18期

示。概率敏感性分析用蒙特卡罗模拟进行，模拟 1 000 达格列净 vs. 恩格列净 60 000
WTP
次，概率和效用值设定为Beta分布，成本采取Gamma分 40 000
布，结果以成本-效果平面散点图和成本-效用可接受曲 20 000
线展示。 增量成本/元 0
2 结果 －5 －3 －1 1 3 5
－20 000
2.1 基础分析结果 －40 000
基础分析结果见表 3。由表 3 可知，恩格列净比达 增量效用/QALY
图3 成本-效果平面散点图
格列净方案可多获得0.209 QALY，但成本更高。恩格列
100
净对比达格列净的 ICER 为 44 334.82 元/QALY，小于 3
90
倍我国 2023 年人均 GDP（268 074 元/QALY），表明恩格
80
列净方案治疗 T2DM 导致的糖尿病肾病与达格列净相 70
比具有经济性。 60
表3 基础分析结果 具有经济性的概率/% 50
治疗方案 成本/元 增量成本/元 效用/QALYs 增量效用/QALYs ICER（元/QALY） 40 恩格列净组
达格列净组
恩格列净 90 448.99 9 249.03 8.312 0.209 44 334.82 30
达格列净 81 199.96 8.103 20
2.2 单因素敏感性分析结果 10
单因素敏感性分析结果可知，对结果影响比较大的 0
参数有达格列净组和恩格列净组非致命性心梗发生率 10 000 20 000 30 000 40 000 50 000 60 000 70 000 80 000 90 000 100 000
WTP/（元/QALY）
和微量白蛋白尿状态的效用值，但所有因素均未使基础 图4 成本-效果可接受曲线
分析结果发生颠覆性变化，表明本研究结果具有一定的
降。根据改善全球肾脏疾病预后组织发布的指南，糖尿
稳健性。结果见图2（限于篇幅，图中仅展示了对结果影
[30]
病肾病最常用的进展标志物是 UACR 值和 eGFR 值 ，
响较大的9个参数）。
但上述指标也有局限性：一项研究表明，大约 30% 的韩
达格列净组非致命性心梗发生率
[31]
恩格列净组非致命性心梗发生率 国糖尿病肾病患者没有出现白蛋白尿进展 ；中国的一
微量白蛋白尿效用值
达格列净片10 mg费用 项研究表明，糖尿病肾病患者中大约有33%的患者属于
正常白蛋白尿效用值 非白蛋白尿性糖尿病肾病（non-albuminuric diabetic kid‐
恩格列净片10、25 mg费用
恩格列净组非致命性中风发生率 ney disease，NADKD），其中大概每年每 10 万患者中会
恩格列净组正常白蛋白尿→大量白蛋白尿转移概率 参数下降 [18]
达格列净组非致命性中风发生率 参数上浮 有93.7例需要进行血液透析 ，故本研究创新性地考虑
30 000 40 000 50 000 60 000 70 000 80 000 了 NADKD 患者进行透析的概率。DECLARE-TIMI 58
ICER/（元/QALY） 试验比 EMPA-REG OUTCOME 试验随访时间更长，纳
图2 单因素敏感性分析旋风图 入患者数更多，且不限于ASCVD患者，所以DECLARE-
[16]
2.3 概率敏感性分析结果 TIMI 58试验结果外推性更好 。关于两项试验的肾脏
由成本-效果平面散点图（图3）可知，大部分散点位 结局差异，有研究认为 DECLARE-TIMI 58 试验的基线
于第一、三象限，且第一象限的散点多于第三象限，即恩 肾小球滤过率更高，主要是因为两项试验使用了不同的
格列净的成本更高、效果更好；第一象限散点几乎都在 方程计算肾小球滤过率，DECLARE-TIMI 58 试验使用
WTP线下方，表示恩格列净具有经济性的结果具有稳健 的 是 更 精 确 广 泛 的 CKD-EPI 方 程 ，而 EMPA-REG
[32]
性。由成本-效果可接受曲线（图 4）可知，WTP 低于 OUTCOME 试验使用的是 MDRD 方程 。过去，美国
50 000 元/QALY 时，达格列净方案具有经济性；WTP 高 FDA 仅批准达格列净和恩格列净用于伴有 T2DM 的慢
于50 000元/QALY时，恩格列净方案则更具经济性。 性肾脏病患者，随着 DAPA-CKD 和 EMPA-KIDNEY 试
3 讨论 验结果的发布，达格列净和恩格列净均被证实对非糖尿
[33]
一般把白蛋白尿疾病进展分为 3 个阶段，即正常白 病性肾病同样具有有效性和安全性 。本研究假设
蛋白尿、微量白蛋白尿和大量白蛋白尿阶段，之后会进 DECLARE-TIMI 58 和 EMPA-REG OUTCOME 试验入
展为终末期肾病。临床上，糖尿病肾病被定义为持续性 组患者在UACR进展上没有异质性，这是因为一项有关
白蛋白尿（UACR＞30 mg/g），并伴有肾功能进行性下 恩格列净的探索性分析研究表明，经过164周的治疗，恩

· 2288 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 18 中国药房 2025年第36卷第18期