Page 76 - 《中国药房》2025年18期
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cose transporters 2，SGLT-2）抑制剂最早被用于治疗 2 型           试验中，所有患者均确诊有 ASCVD。有研究对两项试
          糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM），其能通过促进           验的人群特征数据进行了间接比较，结果显示，两项试
          钠-葡萄糖的重吸收而实现降糖，后来又被发现还有降                            验入组患者之间存在异质性 。
                                                                                      [9]
                                                  [2]
          血压、延缓肾病进展和保护心血管等其他功效 。《中国                               基于上述资料，本研究设目标人群为患有 T2DM，
          老年 2 型糖尿病防治临床指南（2022 年版）》《中国糖尿                      有高心血管风险或者确诊有 ASCVD，糖化血红蛋白＞
          病肾脏病防治指南（2021 年版）》都推荐应用 SGLT-2 抑                    6.5%且年龄≥60岁的患者；同时，排除继发性糖尿病患
          制剂治疗糖尿病肾病；但上述指南同时也指出，SGLT-2                         者，或估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration
                                                                                     2
          抑制剂可能引发许多不良反应，如与降糖药联用可能引                            rate，eGFR）＜30 mL·1.73 m /min的患者。
          发低血糖，还可能会增加截肢、酮症酸中毒及泌尿系统                            1.2 模型构建
          和生殖器感染风险等          [3－4] 。达格列净和恩格列净均为                   使用 Excel 软件构建 Markov 模型，根据上述 UACR
                                                [5]
          SGLT-2 抑制剂，分别被 DECLARE-TIMI 58 和 EMPA-              范围、疾病进展和并发症情况对患者的生存状态进行分
          REG OUTCOME 试验 证实在治疗糖尿病肾病时相比                        级，包括正常白蛋白尿、微量白蛋白尿、大量白蛋白尿、
                             [6]
          标准治疗方案具有显著的心肾获益。国家药监局也分                             血液透析、肾移植、全因死亡、2 个不良反应（严重低血
          别于2022年和2023年批准达格列净和恩格列净用于治                         糖、生殖器感染）和3个心血管事件（非致命性心梗、非致
          疗因糖尿病或其他原因引起的慢性肾脏病。据王仕鸿                             命性中风和HHF）。考虑到严重低血糖和生殖器感染的
            [7]
          等 估计，2020－2029年，我国慢性肾脏病的患病人数将                       发生率低且易于治疗，本研究假设不良反应为瞬时状
          从每 10 万人口 10 874.45 例增长到 10 989.40 例，这将对            态。全因死亡是指各种状态下因各种原因导致的死亡，
          我国医保基金造成巨大的冲击。目前，我国还缺乏达格                            可分为心血管死亡和非心血管死亡。本研究在已发表
                                                                                [10]
          列净对比恩格列净治疗糖尿病肾病的药物经济学评价。                            的白蛋白尿进展模型 的基础上，同时考虑了UACR进
          鉴于此，本研究从我国卫生体系角度出发，对糖尿病肾                            展和 eGFR 进展情况（将正常白蛋白尿进展到透析作为
          病患者进行终身模拟，以评价两种药物方案治疗糖尿病                            eGFR 进展结果），构建 Markov 模型（图 1），设置循环周
          肾病的经济性，以期为临床用药等相关决策提供参考。                            期为1年，假设全部患者均从正常白蛋白尿状态进入模
          1 资料与方法                                             型，模拟至99%的患者死亡。模型产出为总成本和质量
          1.1 目标人群                                            调整生命年（quality-adjusted life year，QALY），通过比较
              本 研 究 目 标 人 群 特 征 参 考 DECLARE-TIMI  58、         增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio，
          EMPA-REG OUTCOME 两项试验的纳入患者确定。两                      ICER）和意愿支付阈值（willingness-to-pay，WTP）来判
          项试验纳入患者均为合并有高心血管风险的 T2DM 患                          断方案的经济性。本研究以 2023 年人均国内生产总值
          者，分别考察了达格列净10 mg和恩格列净10、25 mg对                     （GDP）的 3 倍（268 074 元/QALY）作为 WTP，并依据《中
                                                                                        [11]
          比安慰剂的心肾结局，其中主要结局指标包括主要心血                            国药物经济学评价指南 2020》 采用 5% 的贴现率对成
          管不良事件，如非致命性心肌梗死（简称“心梗”）、非致                          本和效用进行贴现。
          命性中风、心血管死亡以及心力衰竭住院（hospitalized                                     健康状态          不良反应
          for  heart  failure，HHF），肾 脏 结 局 为 次 要 结 局 。                       正常白蛋白尿        生殖器感染
                                                                                           严重低血糖
          DECLARE-TIMI 58 和 EMPA-REG OUTCOME 试验的
                                                                             微量白蛋白尿        心血管事件
          患者基线平均年龄分别为63.9岁和63.1岁，糖化血红蛋
                                                                                           非致命性心梗
          白分别≥6.5%和≥7%。根据入组患者的基线尿白蛋白                                         大量白蛋白尿        非致命性中风
          与肌酐比值（urine albumin to creatinine ratio，UACR）划                                     HHF
                                                                              终末期肾病
          分疾病状态。两项试验基线时，正常白蛋白尿（UACR＜                                      血液透析     肾移植      全因死亡
          30 mg/g）的患者占比分别为 69% 和 59%，微量白蛋白尿
                                                                          图1 Markov模型示意图
         （UACR 30～300 mg/g）的患者占比分别为 24% 和 29%，
          大量白蛋白尿（UACR＞300 mg/g）的患者占比分别为                       1.3 模型假设
                   [8]
          7% 和 11% 。此外，DECLARE-TIMI 58 试验还汇报了                     本研究主要的模型假设包括：（1）除自然死亡率外，
          患者的基线肌酐清除率，均大于 60 mL/min。另外，在                       各状态间不考虑动态转移概率；（2）DECLARE-TIMI 58
          DECLARE-TIMI 58 试验中，只有 40.6% 的入组患者确                 和 EMPA-REG OUTCOME 试验在 UACR 进展上，不存
          诊有动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardio‐              在异质性，即忽略两项试验由于随访时间、背景治疗药
          vascular disease，ASCVD）；而在EMPA-REG OUTCOME          物差异和地区人种等异质性对 UACR 进展的影响；（3）


          · 2286 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 18                            中国药房  2025年第36卷第18期
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