Page 134 - 《中国药房》2025年18期
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淫羊藿苷可减弱铁过载诱导的 PI3K/Akt/mTOR 通路失                     的小鼠骨髓细胞和脾脏细胞减少程度有所缓解；同时，
          活以及 ERK 1/2 和 c-Jun 氨基端激酶（c-jun N-terminal          其还可降低环磷酰胺代谢物丙烯醛引发的肝脏氧化应
                                                                                             [43]
          kinase，JNK）通路的激活，升高ERK 1/2和JNK磷酸化水                  激，减少化疗对骨髓造血功能的毒性 。
                                                 [35]
          平，促进骨髓间充质干细胞的成骨分化和增殖 。                              2.4.2 乌头来源的中药单体
          2.3.3 姜黄来源的中药单体                                         乌头性大热，具有祛风除湿、温经止痛、回阳救逆之
              姜黄是姜科姜黄属的多年生草本植物，味辛、苦，性                         功效。动物实验表明，乌头中的二萜生物碱混合物可通
          温，归肝、脾经，具有活血化瘀、疏肝解郁、利胆退黄等作                          过激活造血前体细胞，直接作用于造血微环境，能恢复
                                                                                         [44]
          用。姜黄素对多种化疗药导致的骨髓抑制均有减轻作                             被 5-FU 抑制的红细胞造血功能 。马凤鸣等 用乌头
                                                                                                     [45]
          用，如其能够升高依托泊苷诱导的乳腺癌患者的粒细胞                            中的有效成分苯甲酰新乌头原碱处理人多发性骨髓瘤
          前体和淋巴细胞百分比，改善乳腺癌患者的生活质量和                            外周血B淋巴细胞后发现，该成分可通过调控NF-κB通
                    [36]
          血液学指标 。一方面，姜黄素能通过ROS依赖性线粒                           路，抑制 p53、B 细胞慢性淋巴细胞白血病细胞系-22 蛋
          体信号通路，使人非小细胞肺癌细胞系A549细胞凋亡；                          白表达，避免骨质破坏和骨髓衰竭。另一研究表明，乳
          另一方面，姜黄素可通过减少ROS对正常骨髓细胞的氧                           腺癌模型小鼠应用乌头生物碱后，其肿瘤细胞活性受到
          化应激损伤，保护骨髓造血微环境及造血细胞活性，进                            抑制，这一过程是通过破坏乳腺上皮祖细胞，阻止细胞
                                   [37]
          而缓解化疗诱导的骨髓抑制 。姜黄素-D-单葡萄糖醛                           血管生成以及向肿瘤细胞转化来实现的；此外，乌头提
          酸苷（curcumin-D-monoglucuronide，CMG）是姜黄素口             取物能通过抑制HSPC，减轻乳腺炎症反应，阻止血管内
          服后的主要代谢物，其仅在肿瘤局部释放活性成分，可                            皮生长因子的形成，间接缓解化疗对骨髓造血微环境方
                                                                          [46]
          避免对造血组织产生毒性，同时 CMG 可通过抑制 NF-                        面的不良影响 。
          κB 通路，减轻奥沙利铂诱导的骨髓微环境炎症，保护                           2.5 平性中药单体
                                                      [38]
          HSPC活性，达到抗肿瘤与保护骨髓造血的双重作用 。                             《素问・阴阳应象大论》云：“阴平阳秘，精神乃治”，
          2.3.4 当归来源的中药单体                                     平性中药药性缓和，介于寒热之间，适用于骨髓抑制的
              当归性温，味甘、辛，含有阿魏酸和藁本内酯等多种                         各个阶段，可调和诸药、健脾益气、养血滋阴、维持气血
          活性成分。当归提取物中的主要单体紫花前胡素和紫                             阴阳平衡、恢复脏腑功能，与化疗药联合使用达到减毒
          花前胡醇可降低骨髓中 IL-1β 和干细胞因子的表达，促                        增效的目的 。
                                                                        [47]
          进脾脏中IL-3、IL-6 mRNA表达，抑制胸腺和脾脏萎缩；                     2.5.1 阿胶来源的中药单体
          同时，可增加股骨中的骨髓细胞数量，有助于改善环磷                                阿胶被誉为“补血圣药”，其味甘，性平，归肺、肝、肾
                             [39]
          酰胺诱导的骨髓抑制 。当归中的活性成分阿魏酸能                             经，有补血止血、滋阴润燥等作用，对肿瘤患者化疗后造
          通过影响组蛋白去乙酰化酶1的活性，调控β-羟基丁酸                           血功能的恢复具有潜在促进作用。有研究表明，阿胶低
                                        [40]
          代谢水平，进而参与骨髓保护过程 。此外，阿魏酸可                            分子肽在修复化疗后造血损伤中起关键作用，其可靶向
          与黄芪甲苷Ⅳ、毛蕊异黄酮苷等成分协同作用，共同促                            结合Nrf2，激活抗氧化过程，减少氧化损伤，还能促进红
          进吉西他滨诱导的化疗后骨髓抑制模型小鼠体内的尿                             细胞、中性粒细胞生成，保护胸腺、脾脏以改善造血微环
                                                                           [49]
                                                                [48]
          嘧啶转化为尿苷，进而生成尿苷单磷酸，为骨髓造血细                            境 。Zhang等 研究发现，复方阿胶浆中阿胶单体胶原
                                  [41]
          胞提供充足的能量与核苷酸 。                                      蛋白低分子肽可影响基质金属蛋白酶2和Ⅰ型胶原α1链
          2.4 热性中药单体                                          调节分子，通过调控PI3K/Akt信号通路加速HSC增殖。
              化疗日久，药毒损伤脾肾之阳，肾阳不足则形寒肢                          2.5.2 枸杞来源的中药单体
          冷，脾阳虚弱则便溏、水肿，阳气亏虚致神疲乏力，阳气                               枸杞味甘，归肝肾、经，具有滋补肝肾、益精明目、增
          发挥温煦以维持骨髓微环境平衡。《素问》云：“寒者热                           强免疫的作用。现代研究表明，枸杞多糖是从枸杞中提
          之”，故脾肾阳虚者宜用热性中药，以温补肾阳、益气养                           取的天然多糖，具有多种生物活性，同时也是一种潜在
          血、逆转虚寒 。                                            的抗癌药，对胃癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞有抑制作用。
                     [4]
          2.4.1 肉桂来源的中药单体                                     研究表明，枸杞多糖可促进放疗或化疗诱导的骨髓抑制
              肉桂性味辛、甘，大热，归肾、脾、心、肝经，具有温补                       小鼠外周血红细胞的恢复，这一过程可能是通过刺激外
                                                                                                       +
          肾阳、散寒止痛、活血通经的功效，阴虚火旺者应当慎                            周血单核细胞产生G-CSF来介导的。向CD146 人骨骼
                                                                                              +
          用。肉桂的主要有效成分肉桂醛能够抑制奥沙利铂诱                             肌源性血管外膜细胞与人脐血 CD34 HSPCs 共培养体
                                                                                            +
          导的 PI3K/Akt 通路，减少造血干细胞凋亡或增殖停滞；                      系中加入枸杞多糖后，人脐血CD34 HSPCs的数量显著
          还可通过抑制Wnt/β-连环蛋白通路，间接减少骨髓微环                         增加，同时，其向成熟血细胞分化的能力明显增强，有助
          境中炎症因子的释放，降低炎症对造血干细胞的损                              于促进造血功能恢复，缓解放疗、化疗引起的骨髓
            [42]
                                                                  [50]
          伤 。研究发现，使用肉桂酸预处理后，环磷酰胺诱导                            抑制 。
          · 2344 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 18                            中国药房  2025年第36卷第18期
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