Page 89 - 《中国药房》2025年17期
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表3 两组患者华法林抗凝治疗有效性和安全性指标 表4 单因素二元Logistic回归分析结果[例（%%）]
比较 TTR＜60%组 TTR≥60%组
因素 OR 95%CI P
项目 基因检测组（n＝51） 经验给药组（n＝17） χ /t/Z P （n＝48） （n＝20）
2
TTR（x±s）/% 54.03±15.79 40.13±16.12 2.854 0.039 性别（男性） 38（79.17） 18（90.00） 1.882 0.258～9.895 0.455
首次达到治疗INR所需的时间[M（P 25，P 45）]/d 6.50（5.00，10.75） 10.50（6.00，19.25） －2.059 0.052 年龄＞65岁 23（47.92） 9（45.00） 0.880 0.290～2.669 0.821
栓塞事件/例（%） 0（0） 1（5.88） － － 体重指数（范围）
2
a
INR＜1.5事件/例（%） 11（21.57） 9（52.94） 6.044 0.029 正常（≤18.4 kg/m） 26（54.17） 10（50.00）
2
小出血事件/例（%） 2（3.92） 1（5.88） 0.116 1.000 超重（18.5～23.9 kg/m） 13（27.08） 6（30.00） 1.162 0.314～4.297 0.822
2
大出血事件/例（%） 1（1.96） 0（0） － － Ⅰ度肥胖（24.0～27.9 kg/m） 3（6.25） 2（10.00） 1.704 0.243～11.952 0.592
2
INR＞3.5事件/例（%） 11（21.57） 4（23.53） 0.029 1.000 Ⅱ度肥胖（≥28.0 kg/m） 6（12.50） 2（10.00） 1.022 0.167～6.258 0.981
进行基因检测 32（66.67） 19（95.00） 9.444 1.126～17.339 0.037
－：未进行统计学比较。
术前合并症
2.4 两组患者华法林抗凝治疗安全性比较 高血压 26（54.17） 8（40.00） 0.628 0.209～1.884 0.407
随访结束后，基因检测组患者小出血事件发生率和 糖尿病 16（33.33） 4（20.00） 0.769 0.228～2.592 0.672
房颤 6（12.50） 3（15.00） 1.523 0.265～12.548 0.968
INR＞3.5事件发生率均低于经验给药组，但差异均无统
白蛋白≥35 g/L 41（85.42） 19（95.00） 2.833 0.316～25.422 0.352
计学意义（P＞0.05）。68 例患者中总计 4 例发生出血事 AST＞40 U/L 13（27.08） 3（15.00） 0.564 0.137～2.326 0.428
件，其中基因检测组3例（2例小出血事件为牙龈出血和 ALT＞40 U/L 6（12.50） 2（10.00） 0.925 0.162～5.278 0.930
鼻出血，1 例大出血事件为颅内出血），经验给药组 1 例 肌酐异常（男/女＞106/97 μmol/L） 15（31.25） 9（45.00） 0.560 0.180～1.746 0.318
术后合并用药
（牙龈出血）。基因检测组中颅内出血患者为58岁男性，
阿司匹林 42（87.50） 18（90.00） 1.081 0.189～6.169 0.930
术后1个月余出现头昏不适，伴失语、右下肢无力症状。 氯吡格雷 5（10.42） 2（10.00） 1.187 0.197～7.149 0.851
其头颅CT检查结果显示，小脑有片状高低混杂密度影， 钙通道阻滞剂 2（4.17） 4（20.00） 5.714 1.942～34.680 0.058
较前新增。临床医生诊断为蛛网膜下腔出血，急查凝血 β受体阻滞剂 13（27.08） 6（30.00） 1.084 0.314～3.745 0.899
他汀类药物 25（52.08） 3（15.00） 0.182 0.046～0.722 0.015
功能指标INR为3.65。结果见表3。 利尿剂 40（83.33） 19（95.00） 3.400 0.387～29.895 0.270
2.5 华法林抗凝效果（TTR≥≥60%%）的影响因素分析 地高辛 3（6.25） 2（10.00） 1.625 0.248～10.665 0.613
结果 胺碘酮 27（56.25） 8（40.00） 0.447 0.155～1.474 0.199
2.5.1 单因素分析结果 a：对照。
68 例接受华法林抗凝治疗的 LVAD 植入术后患者 表5 多因素二元Logistic回归分析结果
的 TTR 为（50.57±18.43）%，其中 TTR＜60% 组患者 48 因素 β 标准误 Wald OR 95%CI P
进行基因检测 2.38 1.12 4.54 10.842 1.211～27.037 0.033
例、TTR≥60%组患者20例。本研究基于基础专业知识
联用钙通道阻滞剂 1.16 1.04 1.24 3.186 0.413～24.588 0.266
和文献证据，优先纳入与华法林抗凝效果有临床关联的 联用他汀类药物 －1.63 0.75 4.66 0.196 0.045～0.861 0.031
因素。在筛选变量时，为避免漏掉一些重要因素，将 P
既往报道显示，在 LVAD 植入术后患者抗凝治疗
值适当放宽至 0.1。单因素二元 Logistic 回归分析结果
中，华法林的平均TTR为36%～57% 。本研究中，基因
[18]
显示，TTR≥60% 组和 TTR＜60% 组患者中进行基因检
检测组患者的平均 TTR 显著高于经验给药组（54.03%
测、联用钙通道阻滞剂、联用他汀类药物比较，差异均有
vs. 40.13%）。分析原因可能为基因检测组患者接受了
统计学意义（P＜0.1）。结果见表4。 更加详细的药物指导教育，依从性较高。既往临床研究
2.5.2 多因素分析结果 显示，基于基因检测的华法林抗凝治疗可以缩短达到目
对进行基因检测、联用钙通道阻滞剂、联用他汀类 标 INR 的时间并降低出血风险 。本研究中，基因检测
[19]
药物3个因素进行多因素二元Logistic回归分析，结果显 组患者首次达到治疗 INR 所需的中位时间短于经验给
示，进行基因检测为华法林抗凝治疗的独立保护因素 药组，虽然组间差异无统计学意义（P＝0.052），但接近
[OR＝10.842，95%CI：1.211～27.037，P＝0.033]，联用他 阈值0.05，这提示基因检测指导下的华法林抗凝治疗可
汀类药物为华法林抗凝治疗的独立危险因素[OR＝ 能是缩短达到目标INR的时间的潜在因素，而这一方向
0.196，95%CI：0.045～0.861，P＝0.031]。结果见表5。 性证据与以上既往研究结果一致。此外，基因检测组患
3 讨论 者抗凝不足事件（INR＜1.5 事件）以及栓塞事件发生率
在复杂的 LVAD 患者管理中，LVAD 植入术后的抗 均低于经验给药组，其中在INR＜1.5事件发生率上两组
凝至关重要，目前华法林是唯一推荐用于LVAD植入术 患者的差异具有统计学意义。这表明基因检测指导下
后预防泵血栓的口服抗凝药物。近年来的研究表明，相 的剂量预测能够提高患者的TTR，缩短患者首次达到治
比于以往临床医生的经验性给药方案，基于VKORC1和 疗 INR 所需的时间，降低抗凝不足事件发生率，提高抗
CYP2C9 基因检测指导下的华法林给药方案，会更加准 凝治疗的有效性。虽然基因检测组有1例患者发生大出
确有效。临床常将基因检测用于房颤或行心脏瓣膜置 血事件，但由于华法林疗效存在个体差异和不稳定性，
换术患者的华法林抗凝指导 [16―17] ，未见将其用于 LVAD 该出血事件结果可能与本研究干预过程的关联性不强，
植入术后抗凝指导的报道。 存在一定偶然性。并且本研究中基因检测组患者
中国药房 2025年第36卷第17期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 17 · 2163 ·
