Page 84 - 《中国药房》2025年17期
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多、调节性 T 细胞（regulatory T cell，Treg）数量减少、间            ICD）、激活 T 细胞功能及增强肿瘤杀伤性 T 细胞活性，
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          质CD8⁺ TIL比例升高，而且T细胞受体（T cell receptor，              从而提升抗肿瘤能力 。另外，化疗药物还能促进肿瘤
                                           +
                               [18]
          TCR）多样性也显著增加 。由于CD8  T细胞是抗肿瘤                        细胞 PD-L1 的表达 ，导致化疗耐药，而使用 PD-1 抑制
                                                                              [25]
          免疫的关键细胞，能够识别和杀伤肿瘤细胞，而 Treg 具                        剂可降低耐药风险。因此，化疗药物与 PD-1 抑制剂的
          有免疫抑制作用；同时，TCR多样性越高，免疫系统识别                          联合治疗既能直接杀伤肿瘤细胞，又能通过诱导 ICD，
          和清除肿瘤细胞的能力就越强             [18―20] ，因此ALB可通过上        将免疫抑制性（“冷”）肿瘤微环境转变为免疫激活性
          述机制增强机体的抗肿瘤免疫应答能力，从而提高免疫                           （“热”）肿瘤微环境，从而实现更优的抗肿瘤效果。
          治疗的效果。多项研究已表明，低含量ALB与非小细胞                               本研究最终筛选出基线 LMR、ALB 含量、BMI、治
          肺癌患者免疫治疗的预后不佳相关                [7，18] ，与本研究结果       疗方案作为晚期 ESCC 患者应用 PD-1 抑制剂获得 DCB
          一致，表明ALB可作为预测免疫治疗效果的潜在生物标                           的预测因素，并基于这些因素构建了预测模型。为全面
          志物。                                                 评估模型的效能，本研究采用区分度、校准度和决策曲
              肥胖与癌症风险增加有关，尤其是子宫内膜癌、食                          线分析进行评价，并通过Bootstrap法进行内部验证。在
                         [21]
          管癌和结直肠癌 ，但其对免疫治疗的影响存在争议。                            区分度方面，模型的 AUC 达到 0.831（95%CI 为 0.746～
          本研究结果显示，与基线 BMI 低的患者相比，基线 BMI                       0.904），表示模型具有良好的区分能力，能较好地预测患
          正 常（OR＝0.28，95%CI 为 0.09～0.96，P＝0.042）及 超           者是否能够获得 DCB。校准曲线中的实际曲线和校正
          重～肥胖（OR＝0.08，95%CI为0.01～0.59，P＝0.013）患              曲线均紧密贴合理想曲线，表明模型的预测概率与实际
                                      [22]
          者获得DCB的概率更低。Boi等 在肾细胞癌患者组织                          发生概率一致性较高；HL 拟合优度检验的 P 值＞0.05，
          及小鼠模型中发现，肥胖与 PD-1 抑制剂的疗效下降相                         进一步说明预测值与真实值之间不存在显著差异，校准
          关，与本研究结果一致，其机制可能为肥胖导致白细胞                            度良好。在临床实用度方面，决策曲线分析结果显示当
          介素1β水平升高，促进髓系来源抑制性细胞生成，抑制                           风险阈值在 0.1～1.0 时，依据模型进行治疗决策所带来
          CD8⁺ T细胞活性，从而降低免疫治疗效果。但部分研究                         的净收益优于全部干预或全部不干预的策略，表明该模
          显示，肥胖患者在接受免疫治疗时表现出更好的生存预                            型在临床实践中具有很大的应用潜力与价值。借助列
                                                     2
          后，如在转移性黑色素瘤患者中，BMI超过30 kg/m 的男                      线图，临床医生可以为患者进行个体化评分，并根据总
          性患者经免疫治疗后的生存期显著长于 BMI 在正常范                          分预测患者接受 PD-1 抑制剂治疗后获得 DCB 的概率。
                  [23]
          围的患者 。肥胖相关的炎症介质和代谢产物（如 γ 干                          例如，假设某患者 BMI 正常，拟接受免疫联合化疗方案
          扰素、肿瘤坏死因子、瘦素、胰岛素和棕榈酸酯）通过诱                           治疗，ALB 含量为 40 g/L，LMR 为 4.5，从列线图可获知
          导TAM表达PD-1，从而抑制巨噬细胞的糖酵解、吞噬作                         该患者的总分为 124.38 分，其获得 DCB 的概率约为
          用和T细胞激活能力，而PD-1阻断治疗可以逆转这些效                          82%。
          应，增强抗肿瘤免疫反应 。上述结果表明，BMI对PD-                             本研究还存在一定的局限性：（1）本研究作为单中
                               [24]
          1 抑制剂疗效的影响受肿瘤类型、免疫微环境等多重因                           心研究，且晚期 ESCC 患者数量相对肺癌等肿瘤患者偏
          素调控，机制复杂。因此，在制订食管癌患者的免疫治                            少，导致样本量有限，可能带来一定的偏倚风险。（2）预
          疗方案时，可能需要考虑患者的体重以提高疗效，但不                            测模型的稳定性虽然通过Bootstrap法得到验证，并有完
          能简单地认为BMI较低者疗效更佳，对BMI＜18.5 kg/m                2    整的 Logistic 回归模型各项参数支持结果复现，但尚未
          的患者需警惕营养不良风险，建议在临床实践中进行个                            进行外部验证。鉴于人群个体差异以及地区间的医疗
          体化评估。                                               实践差异可能会对模型的适用性产生影响，未来研究需
              另外，本研究显示免疫单药治疗的 DCB 显著低于                        在更大规模和多样化的样本中进一步验证。
          免疫单药联合其他方案（OR＝0.07，95%CI 为 0.01～                        综上所述，本研究通过患者基线 LMR、ALB 含量、
          0.50，P＝0.008）。现有研究表明，在一线治疗时接受免                      BMI和治疗方案构建了一种简单、实用且操作性强的疗
          疫联合化疗的晚期ESCC患者的中位无进展生存期和总                           效预测模型，为临床医生快速筛选适合 PD-1 抑制剂治
                                    [3]
          生存期比接受单独化疗者更长 ；相比化疗，免疫治疗显                           疗的晚期ESCC患者提供了有力的工具。未来的研究应
                                                  [4]
          著延长了晚期ESCC患者二线治疗的总生存期 。化疗                           扩大样本量，并进行多中心研究，以验证模型在不同人
          药物作为细胞毒性制剂可直接杀伤肿瘤细胞，但其存在                            群中的适用性。
          对肿瘤细胞的选择性不高和具有耐受性等不足，使临床                            参考文献
                      [5]
          获益受到限制 ；免疫检查点抑制剂是通过重塑机体免                            [ 1 ]  HAN B F，ZHENG R S，ZENG H M，et al. Cancer inci‐
          疫微环境、激活内源性抗肿瘤免疫应答，从而起到抗肿                                 dence  and  mortality  in  China，2022[J].  J  Natl  Cancer
          瘤作用；二者联合后的疗效获益机制可能是化疗药物可                                 Cent，2024，4（1）：47-53.
          以 诱 导 免 疫 原 性 细 胞 死 亡（immunogenic  cell  death，     [ 2 ]  LU Z H，SUN G P，LI J C，et al. Effectiveness，safety，and


          · 2158 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 17                            中国药房  2025年第36卷第17期
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