Page 87 - 《中国药房》2025年17期

than that in the empirical treatment group （P＜0.05）. The incidence of INR＜1.5 events in the gene test group was significantly
lower than in the empirical treatment group （P＜0.05）. The incidence of minor bleeding events and INR＞3.5 events in the gene
test group were lower than in the empirical treatment group， but the difference was not statistically significant （P＞0.05）. The
results of multivariate binary Logistic regression analysis showed that gene test was an independent protective factor for warfarin
anticoagulant therapy [odds ratio （OR）＝10.842， 95% confidence interval （CI）： 1.211-27.037， P＝0.033]， and the combination of
statins was an independent risk factor for warfarin anticoagulant therapy [OR＝0.196， 95%CI： 0.045-0.861， P＝0.031].
CONCLUSIONS Under the guidance of gene test， warfarin anticoagulation therapy for LVAD patients after implantation can
improve TTR， shorten the anticoagulation target time， and has good safety； meanwhile， it should be noted that the combination of
statins may enhance the anticoagulant effect of warfarin， thereby increasing the risk of bleeding in patients.
KEYWORDS warfarin； left ventricular assist device； gene test； anticoagulation； international normalized ratio

左心辅助装置（left ventricular assist device，LVAD） 凝药物者；（4）患有重度贫血（血红蛋白＜60 g/L）及其他
[1]
植入为终末期心力衰竭患者的有效治疗策略之一 。目 血液疾病者。本研究经江苏省苏北人民医院医学伦理
前LVAD已从体积庞大、并发症高的第1代搏动泵，发展 委员会批准（受理号2023js001），所有患者均由2位心外
到体积小、耐久性好、并发症少的第3代持续流泵，其安 科医生根据以上纳排标准判断符合要求后入组。
全性、有效性和长期生存获益已经得到多项大型临床研 1.2 基因检测、分组与给药
[2]
究证实 。然而，对于 LVAD 植入术后患者的管理仍存 本研究根据是否进行基因检测，将接受华法林抗凝
在一些挑战，其中泵血栓的形成是LVAD植入术后患者 治疗的 LVAD 植入术后患者分为基因检测组和经验给
[3]
可能发生的重要风险之一 。华法林是LVAD植入术后 药组。基因检测组患者抽取外周静脉血 3 mL，用于
患者预防泵血栓形成的首选药物。《华法林抗凝治疗的 VKORC1、CYP2C9 基因检测和靶 DNA 片段的提取、扩
中国专家共识》建议服用华法林抗凝治疗时，患者的国 增、测序 ，通过 PyroMark Q24 型焦磷酸测序仪分析
际标准化比值（international normalized ratio，INR）应保 CYP2C9 *3和VKORC1（1639G＞A）位点多态性，最后将
[4]
持在 2.0～3.0 。但由于华法林疗效存在明显的个体差 上述结果与基因数据库（https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/）
异，药物使用安全窗窄且易受饮食和其他药物等因素的 中的标准基因序列对比，以得到患者的基因型信息。综
[5]
影响，其抗凝效果常不稳定 。因此，实现LVAD植入术 合考虑患者 VKORC1 和 CYP2C9 基因型、年龄、性别、身
高、体重、胺碘酮使用情况、华法林使用指征等因素，采
后患者安全有效的抗凝治疗是临床亟须解决的难题。
用国际华法林药物基因组学联合会发布的华法林剂量
既往研究表明，维生素 K 环氧化物还原酶复合物亚基 1
[8]
计算公式预测华法林的用药剂量 。基因检测组患者依
（vitamin K epoxide reductase complex subunit 1，
据基因检测计算出的预测剂量给予华法林钠片（规格为
VKORC1）和细胞色素 P450 家族成员 2C9（cytochrome
2.5 mg，国药准字H37021314，齐鲁制药有限公司），每天
P450 2C9，CYP2C9）编码基因与华法林的稳定剂量具有 1 次；经验给药组患者华法林钠片初始给药剂量为 2.5
显著相关性 [6―7] ，可见结合基因检测建立的给药模型可
mg，之后临床医生根据 INR 经验性地调整用药剂量，每
以用于指导华法林的个体化抗凝治疗。本研究主要探
天1次。
究基因检测指导下 LVAD 植入术后患者华法林抗凝治
1.3 资料收集
疗的有效性和安全性，并分析LVAD植入术后患者华法
收集患者的基线资料，包括年龄、性别、体重指数、
林抗凝效果的临床相关影响因素，以期为临床LVAD植
术前合并症、术后合并用药、术前检测指标等。常见术
入术后患者服用华法林抗凝治疗提供参考。
前合并症有高血压、糖尿病、房颤；术后合并用药种类包
1 资料与方法
括阿司匹林、氯吡格雷、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、他
1.1 研究对象 汀类药物（阿托伐他汀和瑞舒伐他汀）、利尿剂、地高辛、
选择2023年1月至2024年10月在江苏省苏北人民 胺碘酮。
医院心脏大血管中心行 LVAD 植入术且需服用华法林 1.4 随访与观察指标
抗凝治疗的患者作为研究对象。本研究的纳入标准为： 患者随访观察6个月，于门诊定期进行INR监测，根
（1）临床诊断为终末期心力衰竭、重症心力衰竭心源性 据 INR 监测结果及随访情况调整随访次数。未规律监
休克、慢性心力衰竭急性发作，有严重心力衰竭症状[美 测INR、INR连续监测时间间隔＞3个月者被认为失访。
国纽约心脏病学会心功能分级为Ⅳ级]；（2）年龄＞18 有效性指标包括治疗目标范围内的时间百分比
[9]
岁，男女不限；（3）服用华法林＞6 个月；（4）门诊随访 （time in therapeutic range，TTR） 、首次达到治疗 INR 所
INR 监测次数＞5 次；（5）总随访时间≥6 个月。本研究 需的时间、栓塞事件发生率、INR＜1.5 事件发生率。使
[10]
的排除标准为：（1）术后前 7 d 未检测 INR 且连续测量 用 Rosendaal 法 计算患者 6 个月内的 TTR。首次达到
INR的间隔时间超过2个月者；（2）研究期间因手术或其 治疗 INR 所需的时间指口服华法林后 INR 首次达到目
[11]
他原因不得不停止华法林抗凝治疗者；（3）中途更换抗 标范围（2.0～3.0）且INR达标≥2 d的时间 。栓塞事件

中国药房 2025年第36卷第17期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 17 · 2161 ·