Page 88 - 《中国药房》2025年17期

包括脑栓塞、外周动脉栓塞（包括肢体动脉栓塞和肠系 表1 两组患者基线资料比较
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膜栓塞等），所有栓塞事件均经影像学检查确证 。 项目 基因检测组（n＝51） 经验给药组（n＝17） χ /Z P
2
INR＜1.5 事件指抗凝不足事件。如果同一患者出现多 性别（男性）/例（%） 42（82.35） 14（82.35） 0.273 1.000
年龄[M（P 25，P 75）]/岁 65.00（56.75，70.25） 59.50（55.50，69.50） －0.167 0.736
次 INR＜1.5 事件，则仅以首次发生的时间为准，记录为
2
体重指数[M（P 25，P 75）]/（kg/m） 23.53（21.74，27.70） 24.08（21.42，26.65） －0.242 0.935
1次抗凝不足事件。 术前合并症/例（%）
安全性指标为患者治疗期间过度抗凝事件发生率。 高血压 25（49.02） 9（52.94） 0.112 1.000
糖尿病 15（29.41） 5（29.41） 0.016 1.000
过度抗凝事件包括大、小出血事件和INR＞3.5事件。根
房颤 7（13.73） 2（11.76） 0.043 0.836
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据国际血栓和止血学会对出血事件的判断标准 ，大出 白蛋白≥35 g/L/例（%） 48（94.12） 12（70.59） 3.764 0.074
血事件包括以下任一情形：眼内、颅内、椎管内、筋膜内、 AST＞40 U/L/例（%） 13（25.49） 3（17.65） 0.256 0.740
心包、关节内或腹膜后出血；伴随血红蛋白水平下降超 ALT＞40 U/L/例（%） 5（9.80） 3（17.65） 0.015 1.000
肌酐异常（男/女＞106/97 μmol/L）/例（%） 20（39.22） 4（23.53） 0.959 0.341
过20 g/L；需要输注至少2个单位红细胞；最终导致死亡 术后合并用药/例（%）
的出血事件。小出血事件指发生的非外伤性皮肤黏膜 阿司匹林 46（90.20） 14（82.35） 1.062 0.370
瘀斑、牙龈出血、鼻出血、血尿或月经量异常等。如果同 氯吡格雷 4（7.84） 3（17.65） 1.856 0.328
钙通道阻滞剂 5（9.80） 1（5.88） 0.341 1.000
一患者出现多次出血事件或INR＞3.5事件，则仅以首次
β受体阻滞剂 13（25.49） 6（35.29） 0.234 0.743
发生的时间为准，记录为1次过度抗凝事件。 他汀类药物 21（41.18） 7（41.18） 0.039 1.000
1.5 基于TTR分组的华法林抗凝效果影响因素分析 利尿剂 47（92.16） 12（70.59） 6.021 0.095
有研究表明，LVAD 植入术后患者华法林抗凝治疗 地高辛 3（5.88） 2（11.76） 0.496 0.602
胺碘酮 27（52.94） 8（47.06） 0.024 1.000
期间TTR通常为36%～57%，平均为46.6%；而在其他适
AST：天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase）；ALT：丙氨酸转氨
应证（如心脏机械瓣膜置换和非瓣膜性心房颤动）患者 酶（alanine aminotransferase）；AST、ALT、白蛋白、肌酐等连续变量根据
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抗凝治疗中的平均 TTR 约为 65% 。通常 TTR≥60% 成人正常值范围转化为二分类变量。
被认为达到了良好的抗凝效果，可最大限度地降低出血 基因型检测结果显示，48例（94.12%）为野生纯合子基因
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和血栓栓塞的风险 。所以本研究根据患者的 TTR 是 型 AA，3 例（5.88%）为杂合子基因型 AC，未见突变纯合
否≥60% 将其分为 TTR≥60% 组和 TTR＜60% 组，用于 子基因型 CC。VKORC1 基因型检测结果显示，44 例
LVAD植入术后患者华法林抗凝效果的影响因素分析。 （86.27%）为突变纯合子基因型 AA，7 例（13.73%）为杂
1.6 统计学方法 合子基因型 GA，未见野生纯合子基因型 GG。Fisher 精
采用SPSS 27.0软件进行统计分析。计量资料满足 确检验结果显示，患者基因型实际分布与基因型预期分
正态分布的以 x±s 表示，组间比较采用两独立样本 t 检 布差异无统计学意义（P＞0.05）。这表明所有基因型分
验；不符合正态分布的以M（P25，P75 ）表示，组间比较采用 布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡，本研究纳入样本属
非参数秩和检验。计数资料以率/百分比（%）表示，组间 于同一个孟德尔群体。结果见表2。
2
比较采用χ 检验或Fisher精确检验。采用Fisher精确检
表2 患者CYP2C9和VKORC1基因型实际分布与基因
验考察基因型实际分布与基因型预期分布是否符合 型预期分布的比较[例（%%）]
Hardy-Weinberg 遗传平衡。采用单因素二元 Logistic 回 基因 基因型 基因型实际分布（n＝51） 基因型预期分布 a P
归法对 LVAD 植入术后患者华法林抗凝效果的影响因 CYP2C9 AA 48（94.12） 48.04（94.23） 0.861
素进行单因素分析，将单因素分析中P≤0.1的变量纳入 AC 3（5.88） 2.91（5.71）
CC 0（0） 0.03（0.06）
多因素二元 Logistic 回归分析，结果以比值比（odds ra‐
VKORC1 AA 44（86.27） 44.24（86.75） 0.654
tio，OR）和 95% 置信区间（confidence interval，CI）表示。 GA 7（13.73） 6.52（12.78）
检验水准α＝0.05。 GG 0（0） 0.24（0.47）
2 结果 a：基因型预期分布是根据Hardy-Weinberg定律计算的。
2.1 两组患者基线资料比较 2.3 两组患者华法林抗凝治疗有效性比较
本研究共纳入LVAD植入术后患者68例，其中基因 基因检测组患者的 TTR 显著高于经验给药组（P＝
检测组 51 例、经验给药组 17 例。基因检测组患者华法 0.039），其 INR＜1.5 事件发生率显著低于经验给药组
林平均稳定给药剂量为（3.69±1.47） mg，经验给药组患 （P＝0.029）。随访期间，仅1例患者发生了栓塞事件，为
者华法林平均稳定给药剂量为（3.76±1.26） mg。两组 经验给药组的1例59岁男性患者，术后6个月时出现了
患者的基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）， 左侧肢体无力伴言语障碍症状。入院检查头颅 CT 显
具有可比性。结果见表1。 示，额叶、顶叶皮质、皮质下区域、卵圆中心、放射冠、基
2.2 基因检测组患者的 CYP2C9 及 VKORC1 基因型 底节、丘脑、脑干和左侧小脑半球出现多发性缺血灶及
分布 梗死灶。临床医生诊断为急性右侧脑梗死，急查凝血功
本研究对 51 例患者的基因进行了检测。CYP2C9 能指标INR为1.88。结果见表3。

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