Page 48 - 《中国药房》2025年16期
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software  and  compared  between  groups.  RESULTS  Compared  with  the  normal  group，  the  model  group  showed  significantly
          decreased  Chao1  and  Shannon  indexes （P＜0.05），  significant  alterations  in  microbiota  composition  and  relative  abundance，  and
          significantly  downregulated  expressions  of  CYP3A1  mRNA  in  liver  tissue  and  CYP2C11  mRNA  in  both  small  intestine  and  liver
          tissues （P＜0.05）. Compared with the TP-1 group， the AUC0－t， AUC0－∞， MRT0－t of paclitaxel in the TP-2 group， the cmax， AUC0－t，
          AUC0－∞  of  paclitaxel  in  the TP+NEPA-1  group  and TP+NEPA-2  group  were  significantly  increased  or  prolonged；  CL  of  paclitaxel
          in  the  TP-2  group，  Vd  and  CL  of  paclitaxel  in  the  TP+NEPA-1  group  and  the  TP+NEPA-2  group  were  significantly  decreased  or
          shortened （P＜0.05）.  Compared  with  the TP-2  group，  cmax  of  paclitaxel  in  the TP+NEPA-2  group  was  significantly  increased，  and
          Vd  and  MRT0－t  were  significantly  decreased  or  shortened （P＜0.05）.  CONCLUSIONS  Intestinal  microbiota  disorder  affects  the
          mRNA  expressions  of  CYP3A1  and  CYP2C11，  leading  to  decreased  clearance  and  increased  systemic  exposure  of  paclitaxel.
          Concomitant  administration  of  NEPA  under  normal  intestinal  microbiota  condition  increases  paclitaxel  exposure.  However，  under
          conditions  of  intestinal  microbiota  disorder，  concomitant  administration  of  NEPA  has  a  limited  impact  on  paclitaxel  systemic
          exposure.
          KEYWORDS     netupitant and palonosetron； albumin-bound paclitaxel； gut microbiota； pharmacokinetics； drug interactions


                                           [1]
              恶性肿瘤已成为全球第二大死因 。目前，对于无                          1 材料
          法通过手术完全切除或已经扩散的恶性肿瘤，化疗依然                            1.1 主要仪器
                            [2]
          是临床标准治疗手段 。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）                               LC-20AD 型液相色谱仪购自日本 Shimadzu 公司；
         （简称“白蛋白紫杉醇”）是目前在临床上应用较为广泛                            API 4000+型三重四极杆质谱仪购自美国 AB Sciex 公
          的天然抗肿瘤药物，其与顺铂组成的 TP 化疗方案常被                          司；SVE-2型垂直电泳仪、SVT-2型转印电泳仪均购自武
                                             [3]
          用于肺癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤的治疗 。实践表明，                           汉赛维尔生物科技有限公司；Arhat 96 型聚合酶链式反
          TP方案所引发的化疗呕吐大多属于高致吐性呕吐，需要                           应（PCR）仪、Varioskan LUX 型多功能酶标仪均购自美
          给予止吐药进行干预，以缓解患者的不适感。奈妥匹坦                            国 Thermo Fisher Scientific 公司；LightCycler 480 型实时
          帕洛诺司琼胶囊（Netupitant and palonosetron hydrochlo‐      荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time PCR，
          ride capsules，NEPA）是 2019 年在我国获批上市的止吐               qRT-PCR）仪 购 自 瑞 士 Roche 公 司 ；ChemiScope
          药。该药中的奈妥匹坦和帕洛诺司琼分别靶向神经激                             3000mini 型化学发光凝胶成像系统购自上海勤翔科学
          肽1受体和5-羟色胺3受体，协同发挥止吐作用，被相关                          仪器有限公司；Bioanalyzer 2100型生物分析仪购自美国
                                                    [4]
          指南推荐用于缓解 TP 方案引发的高致吐性呕吐 。经                          Agilent 公司；NovaSeq 6000 测序仪购自美国 Illumina
          研 究 证 实 ，帕 洛 诺 司 琼 与 细 胞 色 素 P450  3A4（cyto‐        公司。
          chrome P450 family 3 subfamily A member 4，CYP3A4）   1.2 主要药品与试剂
                                                     [5]
          酶底物之间不存在具有临床意义的药物相互作用 ；而                                紫杉醇对照品（纯度 99.8%，批号 100382-201904）、
          奈妥匹坦是CYP3A4酶抑制剂，可能与主要经CYP3A4、                       阿奇霉素对照品（纯度94.3%，批号130593-202004）均购
          CYP2C8 酶代谢的白蛋白紫杉醇发生相互作用，从而影                         自中国食品药品检定研究院；注射用紫杉醇（白蛋白结
          响后者的药动学行为         [3，6] 。                           合型）（规格100 mg，批号B042308606）购自石药集团欧
              研究指出，对于合并感染的肿瘤患者需联合使用抗                          意 药 业 有 限 公 司 ；注 射 用 顺 铂（规 格 20  mg，批 号
          菌药物进行治疗，然而抗菌药物可非选择性地杀灭肠道                            FA2Y4001B）购自齐鲁制药有限公司；奈妥匹坦帕洛诺
                                     [7]
          内细菌，从而造成肠道菌群紊乱 。近年来，相关研究结                           司琼胶囊[规格为每粒硬胶囊含奈妥匹坦0.3 g（0.1 g/片×
          果显示，肠道菌群不仅可直接影响肠道中 CYP 酶的表                          3片）和盐酸帕洛诺司琼0.5 mg（以C19H24N2O计，软胶囊
          达，而且可通过肠肝轴调控宿主肝脏中代谢酶的表达，                            1 粒），批号 43001662]由爱尔兰 Helsinn Birex Pharma‐
                                    [8]
          最终影响药物的体内代谢过程 。此外，还有研究显示，                           ceuticals Ltd. 生产；注射用盐酸万古霉素[规格 0.5 g（50
          肠道内的细菌可介导初级胆汁酸转化为石胆酸，而石胆                            万 单 位 ，按 C66H75Cl2N9O24 计），批 号 216671A] 由 希 腊
          酸与肝脏中 CYP3A 酶的表达有关，口服抗菌药物可通                         VIANEX S. A.（PLANT C）生产；TRNzol通用试剂盒（批
          过影响产石胆酸的肠道细菌组成及丰度，进而对肝脏中                            号 DP424）购自天根生化科技（北京）有限公司；BCA 蛋
          CYP3A酶的表达起到调节作用            [9―10] 。可见，肠道菌群介         白定量检测试剂盒（批号K4101）、ECL化学发光试剂盒
          导的代谢酶变化也可能是影响药物药动学参数的重要                            （批号K1129）均购自美国APExBIO公司；逆转录试剂盒
          因素之一。基于此，本研究拟考察肠道菌群正常和紊乱                           （批号 R212-02）购自南京诺唯赞生物科技股份有限公
          条件下联用 NEPA 对白蛋白紫杉醇药动学的影响，以期                         司；兔抗CYP3A1多克隆抗体（批号TA375293）购自美国
          为合并感染且需接受化疗止吐治疗的恶性肿瘤患者的                             OriGene公司；兔抗CYP2C11多克隆抗体（批号16546-1-
          临床合理用药提供参考。                                         AP）购自武汉三鹰生物技术有限公司；辣根过氧化物酶


          · 1994 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16                            中国药房  2025年第36卷第16期
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