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α-SMA是血管平滑肌细胞的重要标志物，在HPAH                       [ 4 ]  SADDOUK F Z，KUZEMCZAK A，SAITO J，et al. Endo‐
          发生发展过程中，低氧等刺激因素可激活肺血管内皮细                                 thelial HIFα/PDGF-B to smooth muscle beclin1 signaling
          胞和间质细胞，使其分泌多种细胞因子和生长因子，促                                 sustains pathological muscularization in pulmonary hyper‐
          进肺血管平滑肌细胞增殖和向内膜下迁移，同时诱导肺                                 tension[J]. JCI Insight，2024，9（10）：e162449.
                                                              [ 5 ]  WANG Y，LI  N  J，WANG Y  F，et  al.  NF- κB/p65  com‐
          血管周围间质细胞向肌成纤维细胞转化，而肌成纤维细
                             [11]
          胞会表达大量 α-SMA 。HIF-1α 是机体适应低氧环境                           petes  with  peroxisome  proliferator-activated  receptor
                                                                   gamma  for  transient  receptor  potential  channel  6  in
          的关键转录因子。在正常氧条件下，HIF-1α会被羟基化
                                                                   hypoxia-induced  human  pulmonary  arterial  smooth
          并通过泛素-蛋白酶体途径迅速降解；而在低氧环境下，                                muscle cells[J]. Front Cell Dev Biol，2021，9：656625.
          HIF-1α 因羟基化受抑制而积聚，并与 HIF-1β 结合形成                    [ 6 ]  刘晓琳. 藏药利舒康胶囊治疗慢性缺血性心力衰竭的临
          活性复合物，进而转入核内调控低氧应答基因的表达以                                 床效果及有效率评价[J]. 中国民族医药杂志，2024，30
                      [12]
          适应低氧环境 。已有研究发现，低氧环境可通过激活                                （10）：22-23，61.
          Toll 样受体和肿瘤坏死因子受体等信号通路，经 IκB 激                      [ 7 ]  张永杰，闫志刚，林飞，等. 红景天苷抑制动脉平滑肌细
          酶介导的 IκB 蛋白磷酸化及降解途径，释放出 NF-κB；                           胞增殖、迁移、分泌表型的分子机制研究[J]. 中国中药杂
          NF-κB转位至细胞核后可调控多种炎症因子、细胞因子                               志，2024，49（12）：3356-3364.
          和黏附分子的表达，在HPAH的炎症反应和免疫调节过                           [ 8 ]  杨珂. 黄柏碱对大鼠超负荷运动后抗氧化能力和炎症的
                          [13]
          程中发挥重要作用 。本研究结果显示，利舒康胶囊和                                 影响[J]. 分子植物育种，2023，21（12）：4109-4115.
          西地那非能显著下调 HPAH 大鼠肺组织中 α-SMA 和                       [ 9 ]  PANG Y，LIANG M T，GONG Y，et al. HGF reduces di-
                                                                   sease severity and inflammation by attenuating the NF-κB
          HIF-1α、NF-κB mRNA 的表达，以及 HIF-1α、NF-κB p65
                                                                   signaling in a rat model of pulmonary artery hypertension
          蛋白表达。西地那非作为选择性 5 型磷酸二酯酶抑制                                [J]. Inflammation，2018，41（3）：924-931.
          剂，可通过促进肺血管舒张、降低 MPAP 及抑制促纤维                         [10]  KELCHTERMANS  J，CHANG  X，MARCH  M  E，et  al.
                                                     [14]
          化因子表达来有效对抗 HPAH 的血管收缩与重塑 ，所                              HIF-1α pulmonary phenotype wide association study un‐
          以本研究选择西地那非作为阳性对照药物。利舒康胶                                  veils  a  link  to  inflammatory  airway  conditions[J].  Front
          囊的活性成分红景天苷等可扩张肺血管，改善微循环，                                 Genet，2021，12：756645.
          调节血管活性物质平衡，增加一氧化氮合成释放，降低                            [11]  张义超，洒玉萍，武娟，等. “手十二井穴” 放血预处理对
          内皮素 1 水平，有效减轻低氧引发的肺血管收缩，降低                               大鼠急性低氧肺组织损伤模型血气、HIF-1α及VEGF水
          MPAP ；手参多糖和甘青青兰黄酮等可有效抑制血小                                平的影响[J]. 中国老年学杂志，2024，44（7）：1647-1651.
               [15]
          板衍生生长因子诱导的平滑肌细胞迁移及转化生长因                             [12]  曾元丁，苏韫，龚红霞，等 . 基于 HIF-1α/NF-κB/NLRP3
                                                                   信号通路探讨黄芪百合颗粒对高原低氧模型大鼠急性
                                   [16]
          子β介导的α-SMA表达上调 ；黄柏碱和甘草酸等则可
                                                                   脑损伤的保护作用[J]. 中国实验方剂学杂志，2023，29
          抑制炎症信号通路激活，减少炎症因子表达、释放，降低                               （10）：134-141.
                    [17]
          NF-κB表达 ，还可能通过改善机体氧供或调节HIF-1α                       [13]  LI  X  Y，JIANG  Z  N.  Correlation  between  α -SMA  and
          降解途径，减少HIF-1α积聚，减轻低氧对机体的影响，从                             β-catenin levels in bronchoalveolar lavage fluid and seve-
                                  [18]
          而发挥对HPAH的治疗作用 。                                          rity of pneumonia[J]. Pak J Med Sci，2022，38（3Part-Ⅰ）：
              综上所述，利舒康胶囊对 HPAH 大鼠具有改善作                             600-604.
          用，其机制可能与抑制 HIF-1α/NF-κB 信号通路有关。                     [14]  HUANG W J，LIU N，TONG X，et al. Sildenafil protects
          本研究为利舒康胶囊用于抑制 HPAH 进展和肺血管重                               against  pulmonary  hypertension  induced  by  hypoxia  in
          塑提供了初步的研究依据，但本研究未采用基因干预技                                 neonatal rats via activation of PPARγ-mediated downregu‐
          术考察靶点必要性，且动物模型观察周期较短。后续研                                 lation of TRPC[J]. Int J Mol Med，2022，49（2）：19.
                                                              [15]  秦宁宁，申亦可，程俊飞，等. 高原低氧条件下红景天苷
          究将重点通过基因沉默实验确证靶点必要性，并开展长
                                                                   对小鼠记忆损伤的保护作用[J]. 中国药理学通报，2023，
          期药效学评价以推进上述成果的临床转化。
                                                                   39（1）：65-70.
          参考文献                                                [16]  何丽. 藏药利舒康胶囊联合综合护理在慢性缺血性心力
          [ 1 ]  王玉蓉，于洋，梁焯森，等. 基于网络药理学和实验验证                        衰竭患者中的应用及对心功能水平的影响[J]. 中国民族
               探讨 L-紫苏醇干预低氧性肺动脉高压的作用机制研究                           医药杂志，2024，30（7）：61-63.
               [J]. 中国中药杂志，2025，50（1）：209-217.                [17]  蒋晓蕾，朱立宏. 复方黄柏液调节NF-κB/MAPK信号通
          [ 2 ]  黄攀，王玉香，张晴晴，等. 枳实薤白桂枝汤对低氧性肺                        路对皮肤溃疡大鼠炎症反应的影响[J]. 中国老年学杂
               动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞表型转化的影响[J]. 中                         志，2024，44（4）：935-939.
               国中药杂志，2024，49（19）：5297-5306.                   [18]  田贻婷，孟盼盼，蔡楠，等 . 利舒康胶囊通过 Nrf2/HO-1
          [ 3 ]  曾 梦 楠 ，张 宇 涵 ，郭 彭 莉 ，等 .  怀 中 1 号 地 黄 中 2-        途径减轻模拟高原缺氧大鼠心肌组织损伤[J]. 实验动物
               phenylethyl-beta-glucopyranoside 通 过 调 节 PI3K/Akt/  科学，2023，40（5）：71-75.
               mTOR/HIF-1α 通路对低氧性肺动脉高压的影响[J]. 中                             （收稿日期：2025-04-09  修回日期：2025-07-04）
               国中药杂志，2024，49（14）：3857-3867.                                                       （编辑：邹丽娟）


          · 1992 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16                            中国药房  2025年第36卷第16期
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