Page 129 - 《中国药房》2025年16期

3 讨论
阿帕替尼不仅是 VEGFR-2 酪氨酸激酶抑制剂，也
是血管生成抑制剂，该药能逆转肿瘤血管结构异常，通
过上调γ干扰素信号轴促进PD-1/PD-L1通路的活化，使
[40]
“冷肿瘤”向免疫敏感型转化 。阿帕替尼联合 PD-1/
PD-L1 抑制剂可改变促炎型 M1 巨噬细胞占比，调节 T
[41]
细胞浸润，显著改善肿瘤免疫抑制微环境 。
本研究结果显示，阿帕替尼联合 PD-1/PD-L1 抑制
剂可显著提高患者的 ORR、DCR，降低 PDR。对不同肿
瘤类型患者进行的亚组分析结果显示，联合组中不同肿
瘤类型患者的 ORR、DCR 均显著高于对照组。这提示
二者联用在肝癌、胃癌、食管癌、肺癌以及乳腺癌的治疗
中均展现出积极的作用。
本研究结果显示，与对照组比较，联合组患者的血
清肿瘤标志物水平均显著下降，CD3 、CD4 以及 CD4 /
+
+
+
CD8 显著升高。这可能与阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑
制剂的协同机制密切相关。阿帕替尼可能通过抑制血
管内皮生长因子信号通路来改善肿瘤血管结构与功能
异常，而PD-1/PD-L抑制剂可通过阻断PD-1通路逆转T
细胞耗竭，二者联用可起到协同增强抗肿瘤免疫应答的
作用 。免疫指标为机制探索提供了间接证据，血清肿
[42]
瘤标志物的变化进一步支持了联合治疗的生物学意义，
阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂可能通过上述双重途
径抑制肿瘤增殖与转移。
安全性方面，联合组患者的高血压、疲劳乏力、蛋白
尿以及血小板减少的发生率均显著高于对照组，这提示
对于接受联合治疗的患者，须密切监测其血压、肾功能
（如蛋白尿指标）、血常规（如血小板计数），以尽早发现
异常，及时采取干预措施，降低不良反应的发生风险。
因此，在治疗方案的选择上，临床须权衡联合治疗的疗
效及安全性，尤其是对于存在相关基础疾病（如高血压、
免疫破坏性疾病）的患者，可能需要更谨慎地评估联合
治疗的适用性。
本研究的局限性包括：（1）未对患者的生存信息进
行分析，联合治疗方案对患者的长期生存获益无明确结
论；（2）纳入的肿瘤类型及其样本量较小，结果可能会有
较大的不稳定性；（3）ORR、DCR 的 Egger’s 检验的 P 均
小于 0.05，提示可能存在一定的偏倚风险，可能是纳入
Meta 分析的研究本身存在方法学缺陷，如样本量小、研
究设计不严谨等，导致结果不稳定而产生偏倚。
综上所述，阿帕替尼联合 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗
不同类型肿瘤的疗效显著，但需注意高血压、疲劳乏力、
蛋白尿、血小板减少的发生。鉴于本研究的局限性，所
得结论仍需多中心、高质量、大样本的研究加以证实。
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