Page 128 - 《中国药房》2025年16期

表2 两组患者主要结局指标的Meta分析结果 表4 两组患者次要结局指标的Meta分析结果
异质性检验 异质性检验
指标 研究数 效应模型 RR（95%CI） P 指标 研究数 效应模型 WMD（95%CI）/ RR（95%CI） P
P I /% P I /%
2
2
ORR 28 [12―39] 随机 0.004 46.8 1.639（1.452，1.851） ＜0.000 01 血清肿瘤标志物水平
DCR 28 [12―39] 随机 ＜0.000 01 75.2 1.284（1.178，1.399） ＜0.000 01 CEA 16 [12，14，16，18―20，24―27，30―31，35―36，38―39] 随机 ＜0.000 01 98.9 －5.452（－7.404，－3.500） ＜0.000 01
PDR 27 [12―29，31―39] 固定 0.745 0 0.497（0.437，0.566） ＜0.000 01 CA199 8 [13―14，16，20，24，26，30，36] 随机 ＜0.000 01 98.1 －11.633（－14.859，－8.408） ＜0.000 01
对不同肿瘤类型的患者进行亚组分析，结果显示， AFP 6 [12―14，16，18―19] 随机 ＜0.000 01 99.3 －19.038（－25.185，－12.890） ＜0.000 01
CA125 5 [14，16，24―25，31] 随机 ＜0.000 01 93.7 －8.787（－11.797，－5.776） ＜0.000 01
联合组中胃癌、肝癌、食管癌、肺癌以及乳腺癌患者的 免疫指标水平
ORR均显著高于对照组（P＜0.05）。结果见表3。 CD3 + 10 [12，14，16，19―20，26―27，30，35，39] 随机 ＜0.000 01 94.8 6.923（4.360，9.486） ＜0.000 01
表3 两组患者不同肿瘤类型亚组的ORR、DCR分析结 CD4 + 10 [12，16，19―20，26―27，30，34―35，39] 随机 ＜0.000 01 96.6 3.917（2.098，5.736） ＜0.000 01
CD8 + 10 [12，16，19―20，26―27，30，34―35，39] 随机 ＜0.000 01 98.0 －1.994（－3.673，－0.316） 0.020
果 CD4/CD8 + 6 [12，19―20，27，30，34] 随机 ＜0.000 01 93.7 0.303（0.134，0.472） ＜0.000 01
+
异质性检验 不良反应发生率
指标 肿瘤类型 研究数 效应模型 RR（95%CI） P
P I /% 手足综合征 15 [13―15，17―19，22，24，27，29―31，33，37―38] 随机 0.004 56.3 1.047（0.651，1.648） 0.850
2
ORR 胃癌 10 [21―30] 固定 0.491 0 1.456（1.273，1.664） ＜0.000 01 高血压 15 [12，14―17，20―24，29―30，34―35，37] 随机 0.027 46.0 1.360（1.031，1.793） 0.029
肝癌 9 [12―20] 随机 ＜0.000 01 74.9 1.940（1.415，2.659） ＜0.000 01 疲劳乏力 13 [15―18，21―22，24，26，32―33，37―39] 固定 0.104 34.8 1.304（1.080，1.575） 0.006
食管癌 4 [36―39] 固定 0.367 5.2 1.694（1.343，2.135） ＜0.000 01 恶心呕吐 12 [12―13，15，18―19，21―22，24―25，31，33―34] 随机 0.023 50.5 1.082（0.722，1.620） 0.703
肺癌 2 [31―32] 固定 0.444 0 2.444（1.233，4.848） 0.011 白细胞减少 11 [15，18，-19，21―22，24，29，31，33―35] 随机 ＜0.000 01 79.2 1.019（0.708，1.468） 0.919
乳腺癌 2 [34―35] 固定 0.716 0 1.568（1.153，2.131） 0.004 腹泻 10 [14―17，22，24―26，29，37] 固定 0.657 0 0.897（0.733，1.097） 0.289
DCR 胃癌 10 [21―30] 随机 ＜0.000 01 76.1 1.186（1.002，1.403） 0.047 骨髓抑制 10 [13，23，25，27―28，30―32，38―39] 固定 0.882 0 0.934（0.702，1.242） 0.637
肝癌 9 [12―20] 随机 ＜0.000 01 82.5 1.299（1.110，1.521） 0.001 肝肾功能异常 9 [13，18―19，24，27―28，31―32，39] 固定 0.913 0 0.988（0.768，1.272） 0.926
食管癌 4 [36―39] 固定 0.424 0 1.342（1.171，1.539） ＜0.000 01 蛋白尿 9 [15，20―22，24，28，30―31，38] 随机 0.017 57.1 1.648（1.081，2.514） 0.020
肺癌 2 [31―32] 固定 0.932 0 1.242（1.046，1.476） 0.014 血小板减少 8 [12，15，17，21―22，24，26，31] 固定 0.428 0.2 1.441（1.192，1.743） ＜0.000 01
乳腺癌 2 [34―35] 固定 0.581 0 1.551（1.256，1.915） ＜0.000 01 贫血 8 [12，15―16，20―22，24，35] 随机 ＜0.000 01 77.4 0.989（0.713，1.374） 0.949
皮疹 6 [14―15，22，24，34，37] 固定 0.292 18.7 0.987（0.722，1.348） 0.932
2.3.2 DCR
甲状腺功能异常 5 [15―16，22―24] 随机 0.016 67.2 1.862（0.723，4.797） 0.198
28项研究均报道了DCR [12―39] ，各研究间有统计学异
I ＝13.6%），但结果较剔除前无明显变化。以DCR为指
2
2
质性（P＜0.000 01，I ＝75.2%），采用随机效应模型进行
标进行敏感性分析，逐一剔除文献后，结果显示，所得结
分析，结果显示，联合组患者的 DCR 显著高于对照组
果与剔除前比较无显著差异，表明本研究结果的稳定性
[RR＝1.284，95%CI（1.178，1.399），P＜0.000 01]。结果
较好。
见表2。
2.5 发表偏倚分析
对不同肿瘤类型的患者进行亚组分析，结果显示，
联合组中胃癌、肝癌、食管癌、肺癌和乳腺癌患者的DCR 分别以主要结局指标（ORR、DCR、PDR）为指标绘
均显著高于对照组（P＜0.05）。结果见表3。 制倒漏斗图，结果显示，除PDR外，ORR、DCR的各研究
2.3.3 PDR 散点分布不完全对称，ORR、DCR的Egger’s检验的P均
27 项研究报道了 PDR [12―29，31―39] ，各研究间无统计学 小于0.05，PDR的Egger’s检验的P＝0.086，提示本研究
2
异质性（P＝0.745，I ＝0），采用固定效应模型进行分析， 在 ORR 和 DCR 上存在发表偏倚的可能较大。结果
结果显示，联合组患者的 PDR 显著低于对照组[RR＝ 见图4。
0.497，95%CI（0.437，0.566），P＜0.000 01]。结果见表2。 0 Funnel plot with pseudo 95% confidence limits 0 Funnel plot with pseudo 95% confidence limits
2.3.4 血清肿瘤标志物水平 0.2
联合组患者的 CEA、CA199、AFP、CA125 水平均显 （ logRR ） 0.4 （ logRR ） 0.1
著低于对照组（P＜0.000 01）。结果见表4。 SE 0.6 SE 0.2
0.8
2.3.5 免疫指标水平 1.0 0.3
+
+
+
+
联合组患者的 CD3 、CD4 、CD4 /CD8 均显著高于 －2 －1 0 1 2 3 －0.5 0 0.5 1.0
logES logES
对照组（P＜0.000 01），CD8 显著低于对照组（P＜0.05）。 A. ORR B. DCR
+
结果见表4。 Funnel plot with pseudo 95% confidence limits
0
2.3.6 不良反应发生率
联合组患者的高血压、疲劳乏力、蛋白尿以及血小 （ logRR ） 0.5
板减少的发生率均显著高于对照组（P＜0.05）。结果 SE 1.0
见表4。
1.5
2.4 敏感性分析 －3 －2 －1 0 1 2
logES
以 ORR 为指标进行敏感性分析，结果发现，剔除 C. PDR
[15]
Qin 等 的研究后，ORR 的异质性显著下降（P＝0.264， 图4 发表偏倚分析的倒漏斗图
· 2070 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 16 中国药房 2025年第36卷第16期