Page 126 - 《中国药房》2025年16期

group （P＜0.05）. The results of sensitivity analysis showed that the stability of this study was good. The results of publication bias
analysis showed that there was a high possibility of publication bias in this study. CONCLUSIONS Apatinib combined with PD-1/
PD-L1 inhibitors has a significant efficacy in the treatment of different types of tumors， but attention should be paid to the
occurrence of hypertension， fatigue， proteinuria and thrombocytopenia.
KEYWORDS apatinib； PD-1 inhibitor； PD-L1 inhibitor； malignant solid tumors； meta-analysis

恶性实体瘤所致的死亡在全球肿瘤相关死亡中占 1.1.3 干预措施
据重要地位 。近年来，尽管靶向治疗和免疫治疗显著 联合组患者采用阿帕替尼联合 PD-1/PD-L1 抑制剂
[1]
改善了部分肿瘤患者的预后，但单一疗法的临床获益仍 和（或）化疗/其他疗法；对照组患者采用阿帕替尼或PD-
存在明显局限。传统化疗的客观缓解率（objective re‐ 1/PD-L1抑制剂单药和（或）化疗/其他疗法。其中，PD-1/
[2]
sponse rate，ORR）不足 20%，且易引发耐药 ；而免疫检 PD-L1 抑制剂包括卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普
查点抑制剂，如程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体 利单抗、替雷利珠单抗、帕博利珠单抗等；其他疗法包括
1（programmed death-1/programmed death-ligand 1，PD-1/ 给予索拉非尼、化疗、介入治疗等。
PD-L1）抑制剂单药治疗的有效率受限于肿瘤微环境（如 1.1.4 结局指标
免疫抑制性细胞浸润、血管异常及低氧状态）的异质性， 本研究的主要结局指标包括：ORR、DCR、疾病进展
[3]
仅在部分患者中表现出持久的应答 。因此，探索协同 率（progressive disease rate，PDR）。次要结局指标包括：
增效的联合治疗方案已成为突破治疗瓶颈的重要方向。 血清肿瘤标志物[甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、癌
阿帕替尼是一种高选择性血管内皮生长因子受体2 胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原 125
（vascular endothelial growth factor receptor-2，VEGFR-2） （carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原199（carbo‐
+
酪氨酸激酶抑制剂，通过诱导活性氧生成并抑制核转录 hydrate antigen 199，CA199）] 水 平 ，免 疫 指 标（CD3 、
+
+
+
+
因子红系2相关因子2和p62蛋白的表达，导致肿瘤细胞 CD4 、CD8 、CD4 /CD8）水平以及不良反应发生率。
自噬和凋亡 。目前，该药已在肝癌、胃癌、食管癌、结直 1.1.5 排除标准
[4]
[5]
肠癌等的治疗中显示出良好的应用效果 。 本研究文献的排除标准为：（1）重复发表的文献；
目前，多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验初步验证了阿帕替尼联 （2）Meta分析、系统评价、会议摘要以及动物实验；（3）研
合 PD-1/PD-L1 抑制剂可能在晚期肝癌、胃癌以及食管 究内容不吻合的文献；（4）干预措施不吻合、试验设计不
癌等恶性实体瘤中具有提高 ORR、疾病控制率（disease 吻合、无全文及无法提取主要结局指标等文献。
control rate，DCR），影响相关肿瘤标志物，改善患者生存 1.2 文献检索策略
状态和免疫功能等潜力 ，但其在不同癌种、不同研究之 检 索 PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane
[6]
间的结果存在差异 [7―9] 。安全性方面，虽有文献提及阿 Library、中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文
帕替尼联合 PD-1/PD-L1 抑制剂可能会引发高血压、蛋 献数据库。中文检索词包括“癌”“阿帕替尼”“艾坦”“免
白尿、皮疹等不良反应，但不同治疗方案导致的不良反 疫检查点抑制剂”“程序性死亡受体1抑制剂”“程序性死
应存在异质性，且部分不良反应可通过调整药物剂量得 亡受体配体1抑制剂”“随机对照试验”等；英文检索词包
[10]
到有效改善 。为此，本研究采用Meta分析的方法评价 括“neoplasms”“apatinib”“Aitan”“immune checkpoint in‐
了阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性实体瘤的 hibitors”“PD-1 inhibitor”“PD-L1 inhibitor”“randomized
有效性与安全性，旨在为临床治疗提供循证依据。本研 controlled trial”等。采用主题词与自由词相结合的方式
究已在 PROSPERO 网站注册，注册号为 CRD4202510- 检索。检索时限为建库至2025年5月。
04885。 1.3 文献筛选与资料提取
1 资料与方法 由2名研究者根据纳入、排除标准独立筛选文献，若

1.1 纳入与排除标准 遇分歧，则与第3名研究者协商判定。提取数据包括：第
1.1.1 研究类型 一作者、发表年份、干预措施、样本量、结局指标等。
本研究纳入的文献类型为随机对照试验（rando- 1.4 文献质量评价
mized controlled trial，RCT），语种限定为中文和英文。 采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 偏倚风险评估
1.1.2 研究对象 工具对纳入研究进行质量评价，具体包括：随机序列产
本研究纳入的患者为经组织学或细胞学证实的恶 生、分配隐藏、对研究者和受试者施盲、研究结局的盲法
性实体瘤患者；患者的性别、地区、种族、肿瘤类型以及 评价、结果数据的完整性、选择性报告研究结果及其他
[11]
状态不限。 偏倚来源；每项分为低风险、高风险和不清楚 。

· 2068 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 16 中国药房 2025年第36卷第16期