Page 94 - 《中国药房》2025年15期
P. 94

+
              研究显示，在关键性Ⅲ期临床试验中，来特莫韦                           莫韦的预防性应用可能不完全依赖于患者自身的CD4
         （38%）相较于安慰剂（61%）显著降低了 allo-HSCT 后的                   T细胞恢复水平，而是通过其独特的抗病毒机制有效降
                     [8]
          CMV感染率 。意大利一项真实世界研究显示，移植后                           低了感染风险，从而强化了其在临床免疫抑制状态下的
          立即接受来特莫韦预防 100 d，CMV 疾病和再发 CMV                      应用价值。
          疾病的发生率分别降低了 83% 和 82%             [14―15] 。国内马瑞         以往研究显示，allo-HSCT后CMV感染率存在显著
          等 研究表明，来特莫韦可有效降低单倍体造血干细胞                            差 异（18%～85%）    [21―26] ，这 一 差 异 主 要 受 患 者 年 龄 、
            [16]
          移植后的CMV感染率至17.6%，且不增加aGVHD、非复                       aGVHD预防方案、大剂量糖皮质激素使用、免疫重建状
                                                                                              [4]
          发死亡及骨髓抑制的发生风险。本研究中，移植后28 d                          态及 CMV 预防措施等多种因素影响 。本研究通过多
          内启用来特莫韦预防的患者 CMV 感染率仅为 7.1%，进                       因素Cox回归分析发现，大剂量糖皮质激素显著的免疫
          一步证实了移植早期启用来特莫韦预防的有效性。早                             抑制作用增加了 CMV 感染风险，提示临床应严格评估
          期干预策略可有效减少患者免疫系统尚未充分恢复阶                             糖皮质激素的使用指征和剂量。本研究结果还显示，移
          段的 CMV 高复制风险，从而降低感染率及其相关并发                          植后早期（≤28 d）启用来特莫韦预防可降低 CMV 感染
          症。随访期间，试验组患者未发生CMV二次感染，而对                           风险，这与国内外研究结果一致             [7―8] ，进一步证实了来特
          照组记录了2例再发CMV疾病，这表明移植后早期启用                           莫韦在allo-HSCT后CMV一级预防中的重要作用。
          来特莫韦可能具有预防病毒二次激活的潜力。此外，对                                本研究观察到的来特莫韦相关不良事件包括1例肌
          照组有 1 例患者（编号 14）在来特莫韦预防启动后 11 d                     酐水平升高和2例恶心呕吐症状，这些个例并未对来特
          发生 CMV 感染，作者推测预防性治疗的延迟启动使患                          莫韦的整体安全性构成威胁。但现有3例不良事件的报
          者在接受治疗前已暴露于 CMV 感染风险中，即便启动                          告仅能提供初步安全性信号，未来需要更大样本量、更
          预防，体内潜伏的病毒可能在免疫重建尚未完善以及预                            长随访时间的研究来确定该药完整的安全性特征。
          防措施效力不足时被激活，最终导致感染。对于对照组                                本研究还存在以下局限性：（1）虽然本研究结果表
          中已发生 CMV 感染的 3 例患者（编号 11、13、15），采用                  明对照组相较于试验组CMV感染率高，且CMV感染的
          来特莫韦作为二级预防措施，并与膦甲酸钠、更昔洛韦                            中位起病时间较短，但由于对照组样本例数较少，结果
          等传统抗CMV药物联合应用。来特莫韦的引入有效控                            的稳健性可能会受到一定影响。（2）来特莫韦在中国大
          制了病毒载量，减轻了病毒对宿主细胞的潜在损害，并                            陆地区的上市时间相对较短，可收集的真实世界病例数
          抑制病毒复制，预期能够降低肺炎、膀胱炎等CMV疾病                           有限，限制了对不同患者群体（如年龄、性别、基础疾病
          的严重程度，优化患者临床预后             [17―18] 。                等）中来特莫韦疗效和安全性的差异进行深入分析。未
              本研究发现，移植早期启用来特莫韦后，CMV感染                         来需要积累更多的临床经验和数据，并开展设计良好的
          中位起病时间显著推迟。鉴于移植初期为免疫重建的                             临床研究，以更准确地评估来特莫韦在不同使用方案下
                        [19]
          敏感与关键阶段 ，来特莫韦的这一效应减少了该时期                            的 疗 效 和 安 全 性 。（3）来 特 莫 韦 对 非 复 发 死 亡 率 、
          骨髓抑制性抗 CMV 治疗药物的过度暴露，为免疫系统                          aGVHD和生存率等长期预后指标的影响尚缺乏充分评
          提供了充分的恢复与强化时间窗口，促进了早期免疫防                            估，这些指标与患者临床结局和生活质量密切相关。
          御机制的逐步增强，从而有效提升了机体对抗 CMV 等                              综上所述，allo-HSCT 后早期启用来特莫韦能显著
          病原体的能力。相反，有研究表明，来特莫韦可能会延                            降低CMV感染率并推迟感染时间，且短期内安全性良好。
                                                   [15]
          迟接受allo-HSCT患者的CMV特异性细胞重建 ，因为                       参考文献
          CMV抗原暴露的减少减缓了CMV诱导的免疫反应，这                           [ 1 ]  WU L N，WU Y B，SHI J M，et al. Survival and late mor‐
          可能有助于降低 aGVHD 风险。但在本研究中，作者未                              tality  among  patients  who  survived  disease-free  for  2
          观察到来特莫韦对 aGVHD 发生率有影响。然而，这种                              years  after  stem  cell  transplantation[J].  Br  J  Haematol，
          免疫重建的延迟也可能引发总体免疫恢复的滞后，其对                                 2023，202（3）：608-622.
          长期预后的潜在复杂影响仍需进一步深入探究。                               [ 2 ]  SUN Y Q，MA R，HUANG X J. Optimizing the treatment
                                                                   of  cytomegalovirus  infection  in  allo-HSCT  recipients[J].
                  +
              CD4  T 细胞的恢复对于维持免疫系统的整体功能
                                                                   Expert Rev Clin Immunol，2023，19（2）：227-235.
          至关重要，其有助于增强机体对病毒的抵抗力和清除能
                                                              [ 3 ]  GIMÉNEZ E，TORRES I，ALBERT E，et al. Cytomegalo‐
                    +
          力，当 CD4  T 细胞数＜200 个/μL 时，机会性感染增
                                                                   virus （CMV） infection and risk of mortality in allogeneic
                                                       +
          加 。因此，在来特莫韦的预防性治疗过程中，CD4  T
            [20]
                                                                   hematopoietic  stem  cell  transplantation （allo-HSCT）：a
          细胞的恢复也可能对预防效果产生影响。本研究中试                                  systematic  review，meta-analysis，and  meta-regression
                                      +
          验组患者在移植后 120 d 内 CD4  T 细胞≥200 个/μL 的                    analysis[J]. Am J Transplant，2019，19（9）：2479-2494.
          比例显著降低，进一步证实早期启用来特莫韦在患者免                            [ 4 ]  HUANG Y  C，HSIAO  F Y，GUAN  S T，et  al. Ten-year
          疫力尚未完全恢复阶段具有强有力的预防效果，且来特                                 epidemiology  and  risk  factors  of  cytomegalovirus  infec‐
          · 1908 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 15                            中国药房  2025年第36卷第15期
   89   90   91   92   93   94   95   96   97   98   99