Page 92 - 《中国药房》2025年15期
P. 92

来特莫韦预防疗程指自首次给药至末次给药的时间                              线，并通过 Log-Rank检验对比不同组间感染率的差异。
          跨度。                                                 运用单因素和多因素Cox回归分析探讨CMV感染的影
          1.3 随访                                              响因素，以风险比（hazard ratio，HR）和 95% 置信区间
              通过住院、门诊及电话等多种方式进行随访。所有                         （95%CI）表示。所有统计推断均基于双侧检验，检验水
          患者末次随访时间均为 2024 年 9 月 8 日，中位随访时间                    准α＝0.05。
          为200 d，随访时间从回输当天开始计算。                               2 结果
          1.4 评价指标                                            2.1 患者的基线资料
          1.4.1 CMV感染相关指标                                         试验组和对照组患者的临床基线资料比较，差异无
              观察所有患者的CMV感染情况，包括CMV感染例                         统计学意义（P＞0.05），具有可比性。结果见表1。
          数、进展为 CMV 疾病例数、难治性 CMV 例数、CMV 疾                                表1 两组患者基线资料比较
          病类型（如肺炎、膀胱炎等）、CMV 感染的起病时间、                          项目                    试验组（n＝99）  对照组（n＝18）  χ /Z  P
                                                                                                       2
                                                              男性例数/女性例数               63/36    12/6    0.06  0.805
          CMV感染的治疗时长等。比较两组患者CMV感染率、
                                                              年龄[M（P 25，P 75）]/岁    45.0（35.0，58.5）  40.5（37.0，52.0）  －0.59  0.553
          起病时间和治疗时长。CMV感染指任何体液或组织分                            来特莫韦预防疗程[M（P 25，P 75）]/d  112（84，140）  84（56，140）  －0.95  0.344
          离出 CMV 或检测到病毒蛋白（抗原）或者核酸。CMV                         来特莫韦预防疗程的患者分布/例（%）                       2.93  0.403
          疾病指 CMV 感染出现全身或某一器官的症状，如视网                           30～60 d              21（21.2）  6（33.3）
                                                               ＞60～90 d             22（22.2）  5（27.8）
          膜炎、肺炎、膀胱炎等。难治性CMV指经至少2周的标                            ＞90～120 d            28（28.3）  2（11.1）
          准抗病毒治疗后，临床症状、体征恶化和（或）进展成为                            ＞120 d               28（28.3）  5（27.8）
                           [12]
          CMV终末器官疾病 。CMV感染的起病时间指回输后                           进行allo-HSCT的原因/例（%）                      1.61  0.658
                                                               AML                  35（35.4）  8（44.4）
          首次发生 CMV 感染的时间。CMV 感染的治疗时长指                          ALL                  16（16.2）  4（22.2）
          CMV 感染治疗的疗程。再发 CMV 疾病指完成前次                           MDS                  27（27.3）  4（22.2）
          CMV感染治疗且达到完全缓解（临床症状消失+病毒学                            其他                   21（21.2）  2（11.1）
                                                              HLA配型和供者类型/例（%）                          0.31  0.858
          清除）后，再次出现符合诊断标准的 CMV 疾病。再发                           单倍体                  74（74.7）  13（72.2）
          CMV疾病时间指上述再发CMV疾病的首次诊断时间。                            非血缘                  13（13.1）  2（11.1）
          1.4.2 免疫功能恢复及移植相关并发症发生情况                             其他                   12（12.1）  3（16.7）
                                                              预处理方案/例（%）                               2.36  0.125
              记录所有患者在移植后120 d内的免疫功能恢复及                         清髓                   71（71.7）  16（88.9）
                                                       +
          移植相关并发症发生情况，其中免疫功能恢复指CD4 和                           降低强度                 28（28.3）  2（11.1）
              +
          CD8  T 细胞恢复情况，移植相关并发症包括 EB 病毒                       使用大剂量糖皮质激素/例（%）       17（17.2）  6（33.3）  2.52  0.112
                                                              大剂量糖皮质激素使用时长[M（P 25，P 75）]/d  7.50（5.75，10.25） 5.50（3.00，11.50） －0.86  0.336
         （Epstein-Barr virus，EBV）感染、急性移植物抗宿主病
                                                                 AML：急性髓系白血病；ALL：急性淋巴细胞白血病；MDS：骨髓
         （acute graft-versus-host disease，aGVHD）、人疱疹病毒 6
                                                              增生异常综合征；HLA：人类白细胞抗原。
         （human herpesvirus 6，HHV-6）感染、移植后淋巴细胞增
                                                              2.2 CMV感染的发生情况
          殖 性 疾 病（posttransplant  lymphoproliferative  disorders，  117 例 allo-HSCT 患者中，出现 CMV 感染 15 例，其
          PTLD）。比较两组患者免疫功能恢复情况及移植相关                           中 5 例进展为 CMV 疾病[CMV 肺炎 4 例（其中 1 例为难
          并发症的发生率。                                            治性 CMV 肺炎），CMV 膀胱炎 2 例，其中 1 例患者同时
          1.4.3 安全性                                           并发CMV肺炎和膀胱炎]，2例患者出现了再发CMV疾
              根据常见不良事件评价标准（Common Terminology                 病。结果见表2。
          Criteria for Adverse Events，CTCAE）5.0 分级，记录以下           试验组99例患者中，启用来特莫韦的中位时间为移
          不良事件的发生情况及严重程度分级（Ⅰ～Ⅱ级和≥                             植术后第3（0，11）天，中位预防疗程为112（84，140）d。7
          3级）：（1）消化系统——恶心、呕吐；（2）肾功能——血肌                       例患者（编号 1～7）发生 CMV 感染，其中 2 例进展为
          酐升高或尿量异常；（3）心血管系统——心动过速；（4）                         CMV疾病（1例表现为难治性肺炎），感染的中位起病时
          神经系统——头痛、头晕；（5）肝功能——丙氨酸转氨                           间为移植后第 120（100，165）天，未观察到再发 CMV 感
          酶、天冬氨酸转氨酶升高；（6）其他——电解质紊乱、骨                          染。对照组18例患者中，启用来特莫韦的中位时间为移
          髓抑制等。                                               植后第 42（33，59）天，中位预防疗程为 84（56，140）d。8
          1.5 统计学分析                                           例患者（编号 8～15）发生 CMV 感染，其中 3 例进展为
              采用SPSS 23.0软件进行数据分析。计量资料不符                      CMV 疾病，感染的中位起病时间显著提前至移植后第
          合正态分布以 M（P25，P75 ）表示，组间比较采用 Mann-                   35（32，48）天；7例患者（编号8～13、15）感染发生在来特
          Whitney U检验。计数资料以例数或率（%）表示，采用χ                 2    莫韦启用前，1例患者（编号14）发生在启动治疗后；有3
          检验。利用 Kaplan-Meier 法构建 CMV 感染率的时间曲                  例患者（编号 11、13、15）启用更昔洛韦或膦甲酸钠抢先


          · 1906 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 15                            中国药房  2025年第36卷第15期
   87   88   89   90   91   92   93   94   95   96   97