Page 134 - 《中国药房》2025年15期

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具有稳定的镇痛效果，还能显著缩短患者的麻醉恢复时 放 。这一过程对维持神经系统的稳定性以及缓解疼
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间，在术后恢复期具有明显优势 。研究表明，拔管前持 痛相关的神经活动起到了重要作用。
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续低剂量输注瑞芬太尼，能有效降低EA的发生率 。尽 在中枢神经系统中，瑞芬太尼对不同脑区的作用不
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管瑞芬太尼对EA有一定防治效果 ，但其确切机制仍存 同。在中脑导水管周围灰质区域，瑞芬太尼作为内源性
在争议，这可能与瑞芬太尼对中枢神经系统内多个靶点 镇痛系统的关键节点，能通过激活μ受体增强该区域对
和信号通路的复杂调节有关。本文旨在阐明瑞芬太尼 疼痛信号的调节作用，这一过程有效抑制了从脊髓背角
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防治 EA 的作用机制及其临床应用情况，从而为临床实 传入的伤害性信号，产生了强大的内源性镇痛效应 。
践提供更有针对性和科学性的参考。 在大脑皮质中，瑞芬太尼的作用途径更为复杂——其与
1 瑞芬太尼防治EA的作用机制 μ 受体结合，作用于 γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，
1.1 传统的μ受体激活机制 GABA）能神经元上的钾离子和氯离子通道，使钾离子
外流、氯离子内流，导致细胞膜发生超极化，进而降低
1.1.1 μ受体在EA发病中的作用
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GABA 能神经元的兴奋性 。在信号转导方面，该药能
引起EA的主要因素包括美国麻醉医师协会身体状
通过激活抑制型 G 蛋白来抑制 AC 活性，减少 cAMP 生
况分级、手术类型、术后疼痛管理情况以及个体差异
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成，进而影响PKA活性 。
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等 。在此病理过程中，μ 受体作为中枢疼痛调控网络
传统观点认为，瑞芬太尼通过激活μ受体发挥镇痛
的关键靶点，其分布与功能异常对 EA 的发生具有重要
作用。在术后苏醒期，随着瑞芬太尼在体内的代谢减少
影响。μ受体属于G蛋白偶联受体家族，广泛分布于大
和血药浓度下降，μ受体的激动作用减弱，被抑制的疼痛
脑皮层、丘脑、中脑导水管周围灰质和脊髓背角等区域，
信号通路逐渐恢复，导致患者疼痛感知增强，这可能是
这些脑区不仅参与疼痛信号的转导与调节，还可通过边
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引发EA的关键因素之一 。尽管如此，这一传统机制并
缘系统（如杏仁核、海马）与情绪、认知功能调控网络形
不能完全解释瑞芬太尼调控 EA 的作用。临床发现，即
成交互作用。当术后疼痛或麻醉药物干扰 μ 受体介导
使在瑞芬太尼血药浓度相同的情况下，不同患者 EA 的
的信号通路时，可导致脊髓背角痛觉敏化、边缘系统情
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发生率和严重程度也存在差异 。
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绪调节失衡等，最终导致EA的发生 。
1.2 基于神经-内分泌-免疫网络的潜在新机制
1.1.2 瑞芬太尼通过μ受体调控EA的机制
1.2.1 神经-内分泌-免疫网络在EA发病中的作用
瑞芬太尼具有高脂溶性，进入人体后可快速穿过血
神经-内分泌-免疫网络通过神经系统、内分泌系统
脑屏障，并在分子水平上特异性结合中枢神经系统内的
与免疫系统的交互作用，在 EA 的病理生理过程中发挥
μ 受体，使其结构发生显著变化，从而激活相关的 G 蛋
着关键调控作用。手术创伤和炎症刺激能够激活巨噬
白；被激活的 G 蛋白通过其 α 亚基与腺苷酸环化酶
细胞、小胶质细胞等免疫细胞，使其释放大量细胞因子
（adenylyl cyclase，AC）相互作用，抑制 AC 活性，减少细 [14]
和趋化因子 。这些细胞因子一方面通过血脑屏障作
胞内第二信使环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophos‐
用于中枢神经系统，激活脊髓背角小胶质细胞，增强 N-
phate，cAMP）的产生，进而抑制蛋白激酶 A（protein ki‐
甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受
nase A，PKA）的活性；同时，μ受体还减少了离子通道与 体的敏感性，导致痛觉敏化；另一方面可通过下丘脑-垂
其他下游信号分子的磷酸化，以此对中枢神经系统的神 体-肾上腺轴促进糖皮质激素释放，干扰内源性阿片肽
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经元兴奋性与突触传递起到调节作用 。 系统的镇痛效应，加剧EA 。可见，免疫源性信号已成
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瑞芬太尼作用于 μ 受体后，抑制了钙离子内流，而 为驱动神经-内分泌-免疫网络失衡的核心环节，其中肿
钙离子在兴奋性神经递质释放过程中扮演着关键角色， 瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）与白细胞
其内流的减少直接导致谷氨酸等兴奋性神经递质释放 介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）是连接免疫激活与神经-
量的降低，从而有效地阻止了疼痛信号从外周向中枢神 内分泌反应的关键介质。TNF-α 可通过激活神经元上
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经系统的传递，进而产生显著的镇痛效果 。瑞芬太尼 的相关受体，增强神经元的兴奋性，促使神经元膜电位
还可通过另一种机制来调节神经递质的释放，即激活钾 更易达到阈电位水平，最终导致疼痛阈值降低，引发敏
离子通道使钾离子大量外流，使神经元细胞膜发生超极 化现象 。IL-1β 能通过促进前列腺素 E2 的合成，加剧
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化现象，导致神经元的膜电位远离阈电位水平，显著降 炎症介质的释放，同时增强伤害性感受器的敏感性，使
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低神经元的兴奋性，从而进一步抑制神经递质的释 疼痛更加强烈 。

· 1948 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 15 中国药房 2025年第36卷第15期