Page 110 - 《中国药房》2025年15期

2.3 统计学方法 性胰岛素组患者的年龄、BMI、HbA1c 差异无统计学意
统计分析使用SPSS 27统计软件。计数数据使用χ 2 义（P＞0.05）；硫辛酸组女性占比明显高于外源性胰岛
检验，样本量小于40、最小理论值T小于5时使用Fisher 素组（P＜0.05），最低血糖明显低于外源性胰岛素组
检验。计量数据符合正态分布使用 t 检验，不符合正态 （P＜0.05）；两组空腹胰岛素水平差异无统计学意义
分布采用中位数（四分位距）描述，组间比较使用Mann- （P＞0.05），但硫辛酸组空腹胰岛素≥1 000 μU/mL的占
Whitney检验。检验水准α＝0.05。 比 明 显 高 于 外 源 性 胰 岛 素 组（P＜0.05），具 体 结 果
2.4 结果 见表4。
2.4.1 诱发IAS的药品及占比 表4 患者基本信息及实验室检查指标
检索到 IAS 相关报道共 210 篇，剔除不符合要求文 项目 硫辛酸组（n＝23） 外源性胰岛素组（n＝56） χ /t/Z P
2
献后共纳入 201 篇，共报道了 257 例患者，其中中国 243 性别 6.732 0.009
男/例（占比/%） 7（30.43） 35（62.50）
例，印度3例，巴西、意大利、日本各2例，阿根廷、拉丁美
女/例（占比/%） 16（69.57） 21（37.50）
洲、斯里兰卡、尼泊尔、韩国各 1 例；平均年龄（53.17± 年龄（x±s）/岁 62.570±9.769 66.290±13.474 －1.199 0.234
17.90）岁，最小的 6 岁，最大的 105 岁；女性 137 例，占比 BMI（x±s）/（kg/m） 25.453±5.384 23.736±3.894 1.243 0.219
2
HbA1c（x±s）/% 7.869±2.572 8.407±1.730 －0.924 0.359
53.31%，男性120例，占比46.69%；其中非药物诱发的45
最低血糖（x±s）/（mmol/L） 2.634±0.541 3.241±1.392 －1.978 0.008
例，药物诱发的212例。各类药品占比见表3。 空腹胰岛素[M（P 25，P 75）]/（μU/mL） 645.765（120.83，2 990.73） 485.600（202.76，995.34） －0.763 0.445
表3 诱发IAS的药品及占比 空腹胰岛素/（μU/mL） 5.320 0.021
≥1 000（占比/%） 11（50.00） a 13（23.21）
分类 药品 例数 占比/%
抗甲状腺药物 甲巯咪唑 92 43.40 ＜1 000（占比/%） 11（50.00） 43（76.79）
丙硫氧嘧啶 3 1.42 a：1例硫辛酸组患者无空腹胰岛素数据。
卡比马唑 2 0.94 2.4.3 临床特点比较
维生素类药物 硫辛酸 23 10.85
保肝药 硫普罗宁 9 4.25 检索到硫辛酸诱发的 IAS 共 23 例，其中 16 例是糖
还原性谷胱甘肽 1 0.47 尿病患者。硫辛酸每日用量为 300～900 mg，低血糖发
血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利 5 2.36 生时间为用药后的3～60 d，10例患者发生在用药后14 d
雷米普利 1 0.47
抗血小板药 氯吡格雷 7 3.30 内；低血糖多发生于凌晨及晨起时，有4例患者表现为初
中药 汤剂 2 0.94 始高血糖，其中2例患者因酮症酸中毒起病，之后出现低
骨刺消增丸 1 0.47 血糖；患者空腹胰岛素水平波动较大，介于55.4～48 070
质子泵抑制剂 奥美拉唑 2 0.94
埃索美拉唑 1 0.47 μU/mL。外源性胰岛素引起的 EIAS 共 56 例，均是糖尿
雷贝拉唑 1 0.47 病患者，每日胰岛素用量不超过 50 U，低血糖发生时间
祛痰药 乙酰半胱氨酸 1 0.47 为用药后的10 d～14年，有28例患者发生在用药后1～
降糖药 格列齐特 1 0.47
脑代谢改善药 吡硫醇 1 0.47 3年；多表现为晨起低血糖和餐前低血糖；患者空腹胰岛
免疫抑制剂 来氟米特 1 0.47 素水平介于 29.98～1 000 μU/mL。硫辛酸组和外源性
抗菌药物 异烟肼 1 0.47 胰岛素组均有部分患者合并出现皮疹、瘙痒等症状；大
青霉胺 1 0.47
胰岛素制剂 门冬胰岛素30注射液 26 12.26 部分患者在停用可疑药物后1个月～1年未再出现低血
精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）（诺和灵30R） 4 1.89 糖症状，IAA滴度、空腹胰岛素水平下降；严重低血糖患
精蛋白人胰岛素混合注射液30R（优泌林70/30） 4 1.89 者在接受糖皮质激素治疗后，症状均好转。
精蛋白生物合成人胰岛素注射液（诺和灵N） 2 0.94
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R） 2 0.94 3 讨论
门冬胰岛素50注射液 1 0.47 IAS 是一种罕见的内分泌疾病，特指在未曾暴露于
赖脯胰岛素 1 0.47
精蛋白人胰岛素注射液（重合林N） 1 0.47 外源性胰岛素的情况下，体内存在高滴度的胰岛素自身
甘精胰岛素 1 0.47 抗体而导致的高胰岛素血症性低血糖或高低血糖波动
精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）（甘舒霖30R） 1 0.47 的临床综合征。IAS特征为：严重的自发性低血糖、血清
精蛋白人胰岛素混合注射液（50R）（甘舒霖50R） 1 0.47
谷赖胰岛素 1 0.47 胰岛素-C肽分离、IAA阳性。但IAA阴性不能完全排除
同时应用2种胰岛素 11 5.19 IAS，此种情况下需进行聚乙二醇沉淀实验或凝胶层析
合计 212 [5]
分离实验来协助诊断 。由于3种疾病均会引起高胰岛
2.4.2 患者基本信息及实验室指标比较 素血症，临床中IAS需与胰岛素瘤、B型胰岛素抵抗相鉴
检索到硫辛酸诱发IAS（硫辛酸组）共20篇文献，共 别。目前IAS尚无确切的流行病学数据，常见报道于亚
报道了23例患者；外源性胰岛素诱发EIAS（外源性胰岛 裔人群。根据有无外源性胰岛素注射史，IAS 分为经典
素组）共25篇文献，报道了56例患者。硫辛酸组和外源 和非经典两种。硫辛酸等含巯基类药物引起的 IAS 称

· 1924 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 15 中国药房 2025年第36卷第15期