Page 109 - 《中国药房》2025年15期
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血糖应及时服用含糖饮料。患者规律服用阿卡波糖控                            表2 2022-2023年患者不同时间点的胰岛功能检测结果
          制血糖,应食用含葡萄糖的食物纠正低血糖。第二,可                            年份     检测项目           空腹        空腹  a    餐后2 h
                                                              2022年  血糖/(mmol/L)    6.2        -        11.5
          采用饮食控制来减少餐后血糖波动,按照先蔬菜、再荤
                                                                     胰岛素/(μU/mL)   462.10      3.01 a   15.93 a
          菜、后主食的顺序进食;主食尽量粗细搭配,减缓餐后血                                  C肽/(ng/mL)     3.85       4.35 a   10.41 a
          糖升高的速度;合理安排食用水果的时间,可选择两餐                            2023年  血糖/(mmol/L)    5.6        -        12.4
                                                                     胰岛素/(μU/mL)   809.00     77.77 a  116.80 a
          中间或者运动前后吃水果。
                                                                     C肽/(ng/mL)     5.61       4.75 a   9.05 a
              2024 年 6 月随访,患者表示未再发生低血糖,辅助                       a:为聚乙二醇沉淀实验检测结果。
          检查结果提示:HbA1c 为 6.6%,胰岛素(空腹)为 15.01                     临床药师根据《不良反应事件分析五项原则》和
          μU/mL,血清C肽(空腹)为1.09 ng/mL,IAA下降至26.2               Naranjo 法进行关联性分析 :(1)患者 2021 年 6 月应用
                                                                                     [4]
          IU/mL。                                             过硫辛酸注射液,出院前空腹胰岛素、IAA 未见异常;
          1.3 不良反应关联性评价                                      2021 年 6 月至 2022 年 8 月应用门冬胰岛素 30 注射液,
              患者上腹部 CT 显示胰腺未见异常,血清胰岛素>                       2022 年 8 月血清胰岛素异常升高,伴低血糖症状;停用
          100 μU/mL,超过了胰岛素瘤的水平,可排除胰岛素瘤;                      门冬胰岛素30注射液,加用瑞格列奈后血糖控制不佳,
                                                      2
          患者体重指数(body mass index,BMI)为20.20 kg/m ,体          之后调整为精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)
          形偏瘦,2021 年诊断为糖尿病时胰岛素水平正常,治疗                        控制血糖。2023 年 11 月患者空腹胰岛素进一步升高,
          后出现胰岛素水平升高,与2型糖尿病所见胰岛素抵抗                           不良反应发生时间和两种预混胰岛素更相关。(2)硫辛
          不符;患者无恶性肿瘤病史,无自身免疫病病史,血清                           酸、预混胰岛素均有诱发 IAS 的报道,胰岛素类似物较
          IAA 阳性,其余胰岛素抗体阴性,无黑棘皮病,不支持 B                       人胰岛素更易诱发机体的免疫反应。(3)在停用预混胰
          型胰岛素抵抗;患者空腹血糖最低为 3.4 mmol/L,停用                     岛素后,患者低血糖症状好转,后续随访发现空腹胰岛
          胰岛素后仍有低血糖症状出现,空腹胰岛素异常升高,                           素水平、IAA 滴度下降。(4)患者排除胰岛素瘤、免疫性
          与C肽不平行,符合IAS特点。                                    疾病等,无其他诱发因素。(5)患者血清空腹胰岛素水平
              患者既往体健,未应用过甲巯咪唑、质子泵抑制剂、                        在 462.10~870.70 μU/mL 之间波动,未出现严重低血
          氯吡格雷等药物。2021 年 6 月 15 日患者因口干、口苦、                   糖,与硫辛酸诱发的 IAS 不符;根据 Naranjo 评分,门冬
                                                             胰岛素30注射液为7分(很可能),精蛋白生物合成人胰
          消瘦入院,测得空腹血糖为18.72 mmol/L,餐后2 h血糖
                                                             岛素注射液(预混 30R)为 6 分(很可能),硫辛酸为 2 分
          为25 mmol/L,HbA1c为16.7%,确诊为2型糖尿病;当天
                                                            (有可能),因此考虑患者是门冬胰岛素30注射液引起的
          应用硫辛酸注射液 0.6 g(每日 1 次),静脉输注,疗程 14
                                                             EIAS可能性更大。
          d。6月27日血清胰岛素未见异常,IAA阴性,血糖平稳
                                                             2 文献分析
          后出院,院外继续注射门冬胰岛素30联合阿卡波糖控制
                                                             2.1 文献检索方法
          血糖。2022 年 8 月 10 日患者第 2 次入院,检测结果提
                                                                 笔者以“胰岛素自身免疫综合征”“外源性胰岛素自
          示:HbA1c 为 6.0%,血清空腹胰岛素为 462.10 μU/mL,
                                                             身免疫综合征”“胰岛素抗体”“自身免疫综合征”“insu‐
          聚乙二醇沉淀实验复测后为 3.01 μU/mL,IAA 阴性;停
                                                             lin  autoimmune  syndrome”“insulin  autoimmune  syn‐
          用胰岛素,加用瑞格列奈控制血糖,空腹血糖为 4.7~
                                                             drome”“case report”“case series”为中英文关键词,检索
          6.5 mmol/L,餐后 2 h 血糖为 3.8~14.2 mmol/L。患者血
                                                             中国知网、万方数据、PubMed 等数据库,检索时限均为
          糖波动大,临床医师调整降糖方案为精蛋白生物合成人
                                                             建库起至2024年12月。文献纳入标准:(1)根据不良反
          胰岛素注射液(预混30R)联合阿卡波糖。出院后患者规
                                                             应关联性评价判定IAS或EIAS与药物相关;(2)临床资
          律应用精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)或门
                                                             料相对完整;(3)文献语种限定为英文或中文。文献排
          冬胰岛素30注射液。2023年11月3日患者第3次住院,
                                                             除标准:(1)重复报道及未公开发表的病例;(2)文献类
          检测结果提示:HbA1c为6.0%,血清空腹胰岛素为809.00
                                                             型非病例报告;(3)临床资料不完整;(4)会议论文。
          μU/mL,聚乙二醇沉淀实验复测后为77.77 μU/mL;2023
                                                             2.2 数据提取方法
          年 11 月 9 日 IAA 阳性。患者 2021-2023 年住院期间胰
                                                                 对所有诱发IAS的药品进行占比分析,分别提取硫
          岛功能检测结果见表1、表2。
                                                             辛酸诱发IAS和外源性胰岛素诱发EIAS的患者基本信
            表1 2021年患者不同时间点的胰岛功能检测结果                         息和实验室检查指标,包括患者年龄、性别、BMI、
          检测项目            空腹      餐后1 h    餐后2 h   餐后3 h     HbA1c、最低血糖、空腹胰岛素水平。血糖检测采用葡
          血糖/(mmol/L)     7.48     14.04   18.77    19.09
          胰岛素/(μU/mL)     1.41     7.56    10.36    10.00    萄糖氧化酶法,胰岛素及 C 肽检测采用免疫化学发光
          C肽/(ng/mL)      0.83     1.76     2.82    3.35     法。对于胰岛素水平大于检测值上限的,按上限值计算。


          中国药房  2025年第36卷第15期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 15    · 1923 ·
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