Page 105 - 《中国药房》2025年15期
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2.4.1 糖皮质激素                                        一项个案研究对 1 例难治性 DRESS 患者的受累皮肤和
                                                                                                    +
                                                                                                          +
              有研究显示，对于轻症 DRESS 患者无需使用全身                      血液样本进行了单细胞 RNA 测序，发现 CD4 和 CD8  T
          类固醇，仅进行物理降温及外用糖皮质激素等支持治                            细胞中Janus激酶/信号转导和激活转录因子信号通路激
                                                                        +
          疗，预后良好；对于重症患者（转氨酶超过5倍正常值，或                         活，同时 CD4  T 细胞中有大量 HHV-6B 核酸富集，使用
          合并肾损伤、肺炎和心肌损伤），静脉糖皮质激素给药是                          托法替尼联合缬更昔洛韦有效控制了患者病情，并在体
                                                                                         +
          目前公认的首选治疗方案            [4，18] 。调节性 T 细胞（regula‐    外试验中抑制了药物诱导的CD4  T细胞增殖 。所以，
                                                                                                    [28]
          tory T cells，Treg）是负责调节机体免疫反应的 T 淋巴细               对于HHV-6阳性患者，或许应该进行抗病毒治疗。
          胞，具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能，可避免过度                               本例患者在我院治疗期间，因高龄和卧床状态，临
          免疫反应损伤机体。DRESS 急性期可刺激 Treg 扩增，                     床医生面对发热时首先考虑为感染症状，从而始终选择
          从而抵消药物特异性和疱疹病毒再激活诱导的 T 细胞                          安全性相对较高的β-内酰胺类药物进行治疗，导致患者
          免疫反应。然而，在DRESS症状缓解期，Treg功能会逐                       未能及时脱离致敏药物。患者第一次出现皮疹时使用
          渐衰退，从而可能导致各种迟发的自身免疫性疾病。急                           糖皮质激素（40 mg，qd）治疗后发热逆转，但皮疹仍持续
          性期全身糖皮质激素给药不仅可以缓解组织损伤，还可                           加重，考虑与所调整的药物仍为致敏药物有关。9 月 9
                            [18]
          恢复受损的Treg活性 。糖皮质激素的起始剂量为1～                         日患者再发高热、皮疹伴肝功能异常，考虑与患者第一
          2 mg/（kg·d）的泼尼松龙或等效剂量，随后逐渐减量 。需                    次皮疹好转后立即停用激素而非逐渐减量，且疗程（10 d）
                                                    [19]
          要注意的是，即使DRESS临床症状消失，糖皮质激素仍需                        过短导致 DRESS 复发有关，同时不排除使用糖皮质激
          在6～8周内逐渐减量，以防止DRESS复发和免疫重建炎                        素后导致了疱疹病毒复发，但缺乏实验室证据。第二次
                 [20]
          症综合征 。                                             出现皮疹时，临床直接选择糖皮质激素联合 IVIg 治疗，
              但也有研究显示，糖皮质激素的使用可能与 DIHS/                      皮疹与高热症状得到缓解。IVIg 用药 3 d 后停药，此后
          DRESS 复发的风险增加、病毒激活、其他感染并发症和                        持续单用糖皮质激素并逐渐减量，糖皮质激素使用24 d
          自身免疫后遗症有关         [21―22] ，同时，全身性皮质类固醇用
                                                             后患者出院，其间患者DRESS症状未再复发，但糖皮质
                                                      [23]
          药并不能改善合并肝功能障碍的 DIHS/DRESS 预后 。
                                                             激 素 使 用 疗 程（应 为 6～8 周）仍 不 足 ，不 排 除 后 续
          所以，已有研究在探索通过联用IVIg、环孢菌素、IL-5抑
                                                             DRESS复发的可能。另外，对DRESS复发的患者，应积
          制剂、抗病毒、Janus激酶抑制剂等药物来减少全身糖皮
                                                             极排查HHV-6感染，若存在感染应及时加用更昔洛韦。
          质激素的用量，具体见后文。
                                                                 回顾本例患者病史，其在使用头孢菌素类和碳青霉
          2.4.2 其他治疗药物
                                                             烯类药物过程中皮疹面积持续扩大、高热不退、EOC 持
              当糖皮质激素治疗效果不佳时，联合使用糖皮质激
                                                             续上升，与上述药物使用存在合理的时间相关性。通过
          素和IVIg可使患者获益。IVIg可直接抑制T细胞、加速
                                                             临床药师参与诊疗，停用可疑相关药物，并静脉给予糖
          抗体代谢、中和补体、干扰抗体依赖性细胞介导的细胞
                                                             皮质激素联合IVIg治疗及其他对症处理后，患者病情最
          毒作用、恢复 Th1/Th2 细胞平衡、抑制细胞黏附、调节细
                                                             终得以好转。
          胞增殖和凋亡以及增强糖皮质激素受体敏感性，因此，                               综上所述，头孢菌素类与碳青霉烯类存在交叉过敏
                                                  [24]
          IVIg与糖皮质激素在免疫抑制上具有协同作用 ，但不                         导致 DRESS 的可能，对出现 DRESS 的患者建议及时排
                    [25]
          可单独使用 。一项回顾性病例对照研究比较了5例接
                                                             查可疑药物并停药；糖皮质激素联合免疫球蛋白是可行
          受静脉或口服环孢菌素 A[3～5 mg/（kg·d），7 d 后逐渐
                                                             的治疗方案，有条件的医疗机构应进行疱疹病毒筛查和
          减量至 1.5～2.5 mg/（kg·d）]治疗的患者与 21 例接受静
                                                             治疗。
          脉甲泼尼龙（1～2 mg/kg，每日1次，逐渐减量）治疗的患
          者。结果显示，环孢菌素 A 组较甲泼尼龙组治疗起效                          参考文献
                                                             [ 1 ]  BOCQUET H，BAGOT M，ROUJEAU J C. Drug-induced
          快、疗程短，缩短了住院时间，且发热、白细胞、嗜酸性粒
                                                                  pseudolymphoma  and  drug  hypersensitivity  syndrome
          细胞和肝细胞标志物的转归速度更快；环孢菌素A组未
                                             [26]
          观察到复发，而甲泼尼龙组存在复发病例 。但该试验                               （drug  rash  with  eosinophilia  and  systemic  symptoms：
                                                                  DRESS）[J].  Semin  Cutan  Med  Surg，1996，15（4）：
          样本量较小，环孢菌素A组可能排除了肾功能不全和其
                                                                  250-257.
          他高危用药风险的患者，从而结论可能存在选择偏倚。
                                                             [ 2 ]  SHARIFZADEH S，MOHAMMADPOUR A H，TAVANAEE
          另一项回顾性研究显示，在14例接受IL-5抑制剂联合糖                             A，et  al.  Antibacterial  antibiotic-induced  drug  reaction
          皮质激素治疗的患者中，有13例患者的临床症状迅速改                               with eosinophilia and systemic symptoms （DRESS） syn‐
                                                      [27]
          善，同时EOC减少，也降低了全身糖皮质激素的用量 ，                              drome：a literature review[J]. Eur J Clin Pharmacol，2021，
          对于严重或难治性DIHS/DRESS病例，或许可考虑该治                            77（3）：275-289.
          疗方案。在 DRESS 的治疗中，目前推荐使用的抗病毒                        [ 3 ]  SHIOHARA T，KANO Y. Drug reaction with eosinophilia
                                                      [4，6]
          药物包括更昔洛韦（静脉注射）和缬更昔洛韦（口服） 。                              and systemic symptoms （DRESS）：incidence，pathogene-

          中国药房  2025年第36卷第15期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 15    · 1919 ·
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