Page 98 - 《中国药房》2025年14期
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ICU，  SMZ  cmax  is  associated  with  treatment  success.  Hepatotoxicity  risk  significantly  increases  when  TMP  cmax  ≥6.63  μg/mL  or
          SMZ cmax ≥138.00 μg/mL； nephrotoxicity risk significantly increases when TMP cmax ≥7.25 μg/mL or NSMZ cmax ≥60.76 μg/mL.
          KEYWORDS     compound  sulfamethoxazole；  N-acetyl-sulfamethoxazole；  critically  ill  patients；  peak  blood  concentration；  clinical
          efficacy； adverse reactions


              复方磺胺甲噁唑（简称“TMP/SMZ”）由磺胺甲噁唑                      1.3 数据收集
         （sulfamethoxazole，SMZ）和 甲 氧 苄 啶（trimethoprim，            收集患者的资料如下：患者的年龄、性别、身高、体
          TMP）按 5∶1 的比例组合而成，其作用机制为 SMZ 作用                     重、药物治疗天数、入住 ICU 天数、TMP/SMZ 每日单剂
          于二氢叶酸合成酶，TMP 选择性抑制二氢叶酸还原酶；                          量、TMP/SMZ每日总剂量、入住ICU 24 h内急性生理与
          二者合用可使病原菌的叶酸代谢受到双重抑制，干扰菌                            慢 性 健 康 评 分（Acute  Physiology  and  Chronic  Health
                                    [1]
          体蛋白质合成，发挥抗菌活性 。该药临床上用于治疗                            Evaluation，APACHE-Ⅱ）及序贯器官衰竭评分（Sequen‐
          由耶氏肺孢子菌、奴卡菌或嗜麦芽窄食单胞菌等引起的                            tial  Organ  Failure  Assessment，SOFA）、TMP  cmax、SMZ
          危重症感染，临床使用剂量主要依据其药品说明书和相                            cmax、NSMZ cmax和不良反应发生情况等。
          关指南，然而该药存在剂量波动范围大且抗菌药物使用                                按治疗后的疗效分为成功组和失败组。其中，临床
          强度高等问题。同时，危重症患者常伴有血流动力学紊                            成功指感染症状完全缓解、体温恢复正常、实验室指标
          乱、肝肾功能异常或出现耐药菌株，这些因素均会影响                           （如白细胞计数、C反应蛋白）恢复正常。临床成功率＝
          抗菌药物浓度，而导致药动学和药效学变异，使剂量优                            临床成功例数/总例数×100%。
          化面临极大挑战       [2―4] 。此外，危重症患者使用 TMP/SMZ             1.4 不良反应判定标准
                                                                  采用 Naranjo 药物不良反应评估量表评估 TMP/
          可能出现由于 TMP、SMZ 及其代谢物 N-乙酰基磺胺甲
                                                                                    [12]
                                                              SMZ与不良反应的相关性 。该量表包括10个条目，总
          噁唑（N-acetyl-sulfamethoxazole，NSMZ）累积引起的副
                                                              分≥9 分，为“肯定”；5～8 分，为“很可能”；1～4 分，为
          作用，包括药物疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状、急
                                                             “可能”；0 分，为“可疑”。将相关性评价结果为“肯定”
          性肾损伤、肝毒性、血液学毒性、高钾血症以及电解质紊
                                                             “很可能”“可能”的不良事件作为与研究药物存在潜在
          乱等  [5―7] 。
                                                              关联，判断为药物的不良反应，并进行统计。
              专家共识和群体药动学模型研究显示，对于使用
                                                              1.5 统计学方法
          TMP/SMZ 的患者，通常以 SMZ 血药峰浓度（cmax ）100～
                                                                  采用 SPSS 25.0 软件对数据进行统计分析，使用
          200 μg/mL作为评判临床疗效的标准，以SMZ cmax＞200
                                                              GraphPad Prism9.5 软件绘图。符合正态分布的计量资
          μg/mL、TMP cmax＞8 μg/mL、NSMZ cmax＞75 μg/mL 作为
                                                              料以x±s表示，采用独立样本t检验；非正态分布的计量
          评判不良反应的标准          [8―10] 。虽然，有研究评估了危重症
                                                              资料以M（P25，P75 ）表示，采用Mann-Whitney U检验。计
          患者使用 TMP/SMZ 治疗后的临床疗效及 TMP/SMZ 血
                                                                                                2
                                                              数资料以频数和百分比（%）表示，采用χ  检验或Fisher’s
          药浓度与不良反应的相关性             [10―11] ，但这些研究存在纳入
                                                              精确检验。采用简单线性回归分析评估 TMP cmax、SMZ
          患者类型有限、未预测血药浓度截断值等不足。此外，
                                                              cmax、NSMZ cmax与 TMP/SMZ 每日总剂量的相关性；通过
          NSMZ作为SMZ的关键代谢物，在药理作用和毒性反应
                                                              Spearman 相关分析评估 TMP cmax、SMZ cmax、NSMZ cmax
          中可能扮演着重要角色。基于此，本研究评估了 TMP
                                                              与肝肾功能的相关性。按入住 ICU 24 h 内的 APACHE-
          cmax、SMZ cmax、NSMZ cmax与危重症患者临床疗效及不良
                                                              Ⅱ进行成功组和失败组患者血药浓度的亚组分析。分
          反应的相关性，旨在为临床精准用药提供依据。
                                                              析不同TMP cmax、SMZ cmax、NSMZ cmax患者的不良反应发
          1 资料与方法                                             生情况及相关性。采用受试者工作特征曲线（receiver
          1.1 资料来源                                            operating characteristic curve，ROC）预测发生不良反应
              回顾性收集2023年12月至2025年1月海南省人民                      时TMP、SMZ、NSMZ的cmax阈值。检验水准α＝0.05。
          医院重症监护室（intensive care unit，ICU）使用 TMP/             2 结果
          SMZ 治疗的危重症患者资料。本研究方案经该院伦理                           2.1 患者的基本资料
          委员会审核（伦理批准编号：医伦研[2025]175号）。                            共纳入 30 例患者，其中男性 19 例，女性 11 例。有
          1.2 纳入与排除标准                                         18例为治疗成功，临床成功率为60.0%。失败组患者的
              本研究的纳入标准包括：（1）入住 ICU 使用 TMP/                    中位 TMP/SMZ 每日总剂量、SMZ cmax均显著低于成功
          SMZ 治疗 3 d 后，血药浓度达稳态者；（2）同时检测了                      组，入住ICU 24 h内的APACHE-Ⅱ和SOFA均显著高于
          TMP cmax、SMZ cmax和NSMZ cmax者。                       成功组（P＜0.05）。两组患者的年龄、性别等其他基本
              本研究的排除标准包括：（1）妊娠期妇女；（2）治疗                       资 料 比 较 ，差 异 均 无 统 计 学 意 义（P＞0.05）。 结 果
          依从性较差者；（3）用药信息和临床资料不完整者。                            见表1。


          · 1776 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 14                            中国药房  2025年第36卷第14期
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