Page 101 - 《中国药房》2025年14期

乱和高钾血症发生患者的SMZ cmax比较差异无统计学意 1.0 1.0
义（P＞0.05）。 0.8 0.8
肾毒性发生患者的 NSMZ cmax显著高于未发生者 0.6 0.6
[ （83.9±26.5）μg/mL vs.（31.7±13.5）μg/mL，P＜0.001]， 敏感度 0.4 敏感度 0.4
而肝毒性、血液毒性、解质紊乱和高钾血症发生患者的
0.2 AUC＝0.764 0.2 AUC＝0.841
NSMZ cmax比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见图 截断值＝7.25 μg/mL 截断值＝6.63 μg/mL
0 0
2（由于只有1例患者发生过敏反应，故未对过敏反应进 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1-特异性
1-特异性
行分析）。 A. TMP c max与肾毒性 B. TMP c max与肝毒性
a a a 未发生 400 a 未发生 1.0 1.0
15 发生 300 a 发生 0.8 0.8
（ μg/mL ） 10 （ μg/mL ） 200 0.6 0.6
TMP c max / 5 SMZ c max / 100 敏感度 0.4 敏感度 0.4

0 0 0.2 AUC＝0.735 0.2 AUC＝0.944
截断值＝60.76 μg/mL
截断值＝138.00 μg/mL
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
0 0
A. TMP c max B. SMZ c max
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
150 未发生 1-特异性 1-特异性
发生
D. NSMZ c max与肾毒性
（ μg/mL ） 100 b 图3 TMP、SMZ、NSMZ的cmax的ROC曲线
C. SMZ c max与肝毒性
NSMZ c max / 50 本研究结果显示，失败组与成功组患者的年龄比较，差
[16]
0 异 无 统 计 学 意 义 。 Kasapoğlu 等 认 为 ，SOFA 和
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ APACHE-Ⅱ较高的患者死亡率更高。而本研究中，失败
组患者入住 ICU 24 h 内的 APACHE-Ⅱ和 SOFA 显著高
C. NSMZ c max
Ⅰ：肾毒性；Ⅱ：肝毒性；Ⅲ：血液毒性；Ⅳ：电解质紊乱；Ⅴ：高钾 于成功组。这表明，病情严重程度与临床治疗失败密切
血症；a：P＜0.05；b：P＜0.001。
相关。本研究中，两组患者的中位 TMP/SMZ 每日单剂
图2 发生与未发生不良反应患者的TMP cmax、SMZ cmax
量均为 960 mg，但失败组患者的中位 TMP/SMZ 每日总
和NSMZ cmax分布差异图
剂量显著低于成功组。这表明，TMP/SMZ 每日总剂量
2.6.5 发生不良反应时 TMP cmax、SMZ cmax和 NSMZ cmax 与临床治疗失败显著相关，提示剂量不足可能影响
的截断值预测 疗效。
[10]
ROC 曲线预测结果（图3）显示，发生肾毒性和肝毒 TMP的达标浓度为5～8 µg/mL 。本研究中，肾毒
性时患者的TMP cmax的截断值分别为7.25、6.63 μg/mL， 性、肝毒性发生患者的TMP cmax显著高于未发生患者，均
曲线下面积为 0.764[95%CI（0.576，0.952），P＝0.049]、 超过达标浓度。有研究认为，TMP/SMZ 可能会增加急
0.841[95%CI（0.701，0.982），P＝0.004]，敏感性分别为 性肾损伤的发生风险 [17―18] 。本研究结果显示，TMP cmax
66.7%、88.9%，特异性分别为 70.8%、71.4%。这提示， 对肾毒性和肝毒性的预测截断值分别为 7.25、6.63
TMP cmax≥7.25 μg/mL时患者的肾毒性发生风险显著增 μg/mL。这提示，TMP cmax升高可能会增加肝肾损伤的
加，TMP cmax≥6.63 μg/mL 时患者的肝毒性发生风险显 发生风险。既往研究提示，TMP cmax与血液毒性及高钾
著增加。 血症存在关联 。本研究未发现TMP cmax与高钾血症的
[10]
发生肝毒性时患者的 SMZ cmax的截断值为 138.00 关联性。这可能与研究的人群特征不同以及患者存在
μg/mL，曲线下面积为 0.735[95%CI（0.554，0.917），P＝ 不同的疾病情况有关。
0.044]，敏感性为66.7%，特异性为76.2%。这提示，SMZ 既 往 研 究 以 SMZ 100～200 µg/mL 作 为 达 标 浓
cmax≥138.00 μg/mL时患者的肝毒性发生风险显著增加。 度 。本研究中，成功组患者的平均 SMZ cmax显著高于
[10]
发生肾毒性时患者的 NSMZ cmax的截断值为 60.76 失败组，SMZ cmax达标患者的临床成功率更高，而 SMZ
μg/mL，曲线下面积为 0.944[95%CI（0.836，1.000），P＝ cmax＜100 µg/mL 患者治疗失败的可能性更大。在入住
0.001]，敏 感 性 为 83.3%，特 异 性 为 95.8%。 这 提 示 ， ICU 24 h 内 APACHE-Ⅱ≥15 分的危重症患者中，成功
NSMZ cmax≥60.76 μg/mL 时，患者的肾毒性发生风险显 组患者的 SMZ cmax显著高于失败组。这提示，较低的
著增加（因发生血液毒性的患者例数较少，故未进行 SMZ 血药浓度可能与治疗失败相关；对于危重症患者，
ROC分析）。 需监测 SMZ 血药浓度，确保达到达标浓度。在入住
3 讨论 ICU 24 h 内 APACHE-Ⅱ＜15 分的患者中，临床失败率
临床研究显示，入住ICU患者的死亡率可随年龄增 为0，其原因可能为低危患者（APACHE-Ⅱ＜15分）的生
[15]
加而升高，年龄是导致患者死亡的独立危险因素 。但 理状态较为稳定，没有严重的器官功能障碍或慢性健康

中国药房 2025年第36卷第14期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 14 · 1779 ·