Page 102 - 《中国药房》2025年14期

问题，后续将扩大样本量进一步验证。既往研究报道， sulfamethoxazole，a potential mediator of sulfamethoxa‐
[19]
SMZ 血药浓度与肝毒性发生显著相关 。本研究结果 zole toxicity[J]. J Pharmacol Exp Ther，1995，274（3）：
显示，SMZ cmax对肝毒性的预测截断值为138.00 μg/mL。 1099-1104.
这提示，SMZ cmax≥138.00 μg/mL时，需警惕肝损伤的发 [ 8 ] 《复方磺胺甲噁唑治疗药物监测临床应用专家共识》编
写组.复方磺胺甲噁唑治疗药物监测临床应用专家共识
生，及时调整剂量或停药，并加强肝功能的监测。
[J]. 中国感染与化疗杂志，2024，24（5）：497-506.
SMZ可通过N-乙酰基转移酶代谢为NSMZ，该代谢
[ 9 ] LEEGWATER E，BAIDJOE L，WILMS E B，et al. Popula‐
物主要通过尿液排泄，可溶性比 SMZ 低，可引起结晶 tion pharmacokinetics of trimethoprim/sulfamethoxazole：
尿，而导致尿路梗阻和肾损伤 。有研究认为，NSMZ浓 dosage optimization for patients with renal insufficiency
[20]
度＞75 µg/mL 时易发生不良反应 。本研究中，肾毒性 or receiving continuous renal replacement therapy[J]. Clin
[9]
Pharmacol Ther，2025，117（1）：184-192.
发生患者的 NSMZ cmax显著高于未发生患者，NSMZ cmax
与 SCr 升高和 eGFR 降低显著相关。NSMZ cmax对肾毒 [10] 卢张阳，梁培，祁慧，等. 重症患者复方磺胺甲噁唑血药
性的预测截断值为 60.76 μg/mL。这提示，NSMZ cmax≥ 峰浓度与不良反应的相关性研究[J]. 中国医院药学杂
志，2023，43（2）：207-210.
60.76 μg/mL时，需警惕肾损伤的发生。另外，肾功能不
[11] 潘欢妍，祁慧，梁培，等. 重症耶氏肺孢子菌肺炎患者复
全患者可能因清除能力下降而导致NSMZ蓄积，临床应
方磺胺甲噁唑血药浓度监测的临床研究 [J]. 中南药学，
注意监测肾功能，根据肾功能调整剂量，以避免肾毒性
2023，21（6）：1653-1658.
的发生。 [12] NARANJO C A，BUSTO U，SELLERS E M，et al. A
综上所述，对于入住ICU 24 h内APACHE-Ⅱ≥15分 method for estimating the probability of adverse drug reac‐
的危重症患者，建议监测 SMZ 血药浓度，且 SMZ cmax应 tions[J]. Clin Pharmacol Ther，1981，30（2）：239-245.
控制在 100～200 µg/mL。TMP cmax与肝肾毒性显著相 [13] KNAUS W A，DRAPER E A，WAGNER D P，et al.
关，SMZ cmax与肝毒性显著相关，NSMZ cmax与肾毒性显 APACHE Ⅱ ：a severity of disease classification system
著相关。TMP cmax≥6.63 μg/mL、SMZ cmax≥138.00 μg/mL [J]. Crit Care Med，1985，13（10）：818-829.
时，患者的肝毒性发生风险显著增加；TMP cmax≥7.25 [14] KETT D H，SHORR A F，REBOLI A C，et al. Anidula-
fungin compared with fluconazole in severely ill patients
μg/mL、NSMZ cmax≥60.76 μg/mL时，患者的肾毒性发生
with candidemia and other forms of invasive candidiasis：
风险显著增加。鉴于本研究为单中心研究，纳入的样本
support for the 2009 IDSA treatment guidelines for candi‐
量较少，故所得结论尚需更多大样本、多中心研究进一 diasis[J]. Crit Care，2011，15（5）：R253.
步验证。 [15] GIANNASI S E，VENUTI M S，MIDLEY A D，et al.
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vitro formation，disposition and toxicity of N-acetoxy- （编辑：陈 宏）

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