Page 93 - 《中国药房》2025年14期
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failure with mildly reduced ejection fraction，HFmrEF）或  数≥40%；（2）已接受至少30 d利尿剂治疗；（3）过去1年
          射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved           内有任何局部影像学测量的结构性心脏异常，即满足以
          ejection fraction，HFpEF）是主要的 HF 亚型。《中国心力           下任一项：左心房直径≥3.8 cm，左心房区面积≥20 cm ，
                                                                                                           2
          衰竭诊断和治疗指南 2024》对 HF 的标准治疗方案（the                    左心房容积指数＞30 mL/m ，左心室质量指数≥115
                                                                                      2
          standard of care，SoC）进行了推荐，包括使用利尿剂、血               g/m（男）或95 g/m（女），室间隔厚度或左室后壁厚度≥
                                                                2
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          管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor-                1.1 cm；（4）过去 90 d 内因 HF 住院或就诊。患者的排除
          neprilysin inhibitor，ARNI）、血管紧张素转换酶抑制剂             标准包括：（1）肾小球滤过率估算值＜25 mL/（min·1.73
         （angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管紧  m）者；（2）血钾＞5 mmol/L 者；（3）收缩压≥180 mmHg
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          张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blockers，ARB）和       （1 mmHg＝0.133 kPa）或接受≥3 种降血压药物治疗收
                        [5]
          β 受体阻滞剂等 ，但未对 HFmrEF/HFpEF 亚型的治疗                   缩压仍≥160 mmHg者；（4）严重主动脉瓣狭窄或严重二
          方案给予明确的推荐药物。研究显示，盐皮质激素受体                           尖瓣反流、心肌病、病毒性心肌炎、心包缩窄者；（5）急性
          拮抗剂（mineralocorticoid receptor antagonist，MRA）可以   肾功能衰竭者；（6）肝功能不全（Child-Pugh 分级为 C
          有效降低射血分数降低的心力衰竭（heart failure with re‐
                                                             级）者。
                                                     [6]
          duced ejection fraction，HFrEF）的患病率和死亡率 ，但
                                                                 本 研 究 使 用 的 患 者 临 床 效 果 数 据 亦 来 自
          其在改善 HFmrEF/HFpEF 患者预后方面的作用仍有待
                                                             FINEARTS-HF 研究 。该研究共纳入了 37 个国家年
                                                                              [9]
          进一步研究。非奈利酮作为新型非甾体类 MRA，对盐
                                                             龄≥40 岁的 HFmrEF/HFpEF 患者（6 001 例），这些患者
          皮质激素受体具有较高的选择性和亲和力，能够防止盐
                                                             被随机分为非奈利酮联合 SoC 组（3 003 例）和 SoC 组
          皮质激素受体过度激活，从而减轻纤维化和炎症反应，
                                                            （2 998 例），中位随访时间为 32 个月。非奈利酮联合
                                   [7]
          具有肾脏和心血管保护作用 。临床前研究显示，在
                                                             SoC 组和 SoC 组患者的 NYHA 心功能分级初始分布分
          HFpEF动物模型中，非奈利酮可减轻心脏舒张功能障碍
                                                             别为Ⅱ级 69.3% 和 68.9%，Ⅲ级 30.1% 和 30.3%，Ⅳ级
                        [8]
          并改善心脏灌注 。一项全球多中心、随机、双盲的Ⅲ期
                                                             0.6%和0.8%。SoC主要包括利尿剂、ARNI、ACEI、ARB
          临床试验（FINEARTS-HF研究）显示，非奈利酮联合SoC
                                                             以及β受体阻滞剂等。
          可以显著降低 HFmrEF/HFpEF 患者的心血管相关不良
                                                             1.2 Markov模型的构建
          事件的发生风险[风险比为 0.82，95% 置信区间（confi‐
                                                                 本研究基于既往文献报道的 HF Ⅰ～Ⅳ期疾病模
                                              [9]
          dence interval，CI）为 0.71～0.94，P＝0.006] 。这一研究
                                                             型 [13―14] ，结合疾病进展、NYHA 心功能分级情况及疾病
          成果为这类患者的治疗提供了新的选择，进一步拓宽了
                                                             状态间转移概率的可获得性构建Markov模型。最终构
          其在HF治疗领域中的应用范围。
                                                             建的模型包括 NYHA Ⅰ、NYHA Ⅱ、NYHA Ⅲ、NYHA
              据统计，每年我国花费的与 HF 相关的直接和间接
                                                             Ⅳ和死亡 5 个状态，各状态间的相互转移关系见图 1A。
          总成本约为 54 亿美元 。虽然在 HFmrEF/HFpEF 的临
                             [10]
                                                             鉴于HF再住院及心血管事件多发生在HF患者住院后3
          床治疗中，非奈利酮表现出了良好的有效性和安全性，
                                                                    [15]
          然而昂贵的治疗费用使得该药的临床应用受限。目前，                           个 月 内 ，故 本 模 型 以 3 个 月 为 一 循 环 周 期 。
                                                                              [9]
                                                             FINEARTS-HF 研究 纳入患者的平均年龄为（71.9±
          非奈利酮仅在治疗不同国家和不同人群糖尿病肾病中
          被 证 明 具 有 良 好 的 经 济 性    [11―12] ，但 在 中 国 HFmrEF/      9.6）岁，根据 2024 年中国国家统计局数据，我国居民平
          HFpEF 患者中是否具有经济性尚未见研究。为评估非                         均预期寿命为77.9岁，因此本研究以80岁作为模型终止
          奈 利 酮 治 疗 HFmrEF/HFpEF 的 经 济 性 ，本 研 究 基 于          年龄，故模拟时限为10年，共40个循环周期。患者进入
          FINEARTS-HF研究结果，并结合我国医疗和经济环境，                      模型后首先处于不同的NYHA心功能分级，在其后的周
          从我国卫生体系角度出发，构建Markov模型，评估非奈                        期中经历稳定状态、住院状态和死亡。经历住院状态的
          利酮联合SoC治疗HFmrEF/HFpEF的经济性，旨在为临                     患者后期可以再次经历住院状态或者稳定状态（图1B）。
          床决策和医保支付者提供评估依据。                                   采用成本-效用分析法计算两组的增量成本-效果比（in‐
          1 资料与方法                                            cremental cost-effectiveness ratio，ICER），比较两种治疗
          1.1 目标人群与干预措施                                      方案的经济性。采用1年期的国家指导利率或国债利率
              本研究分析角度为我国卫生体系角度，目标人群为                        （即 每 年 5%）作 为 贴 现 率 进 行 分 析 。 意 愿 支 付
          HFmrEF/HFpEF 患者，目标人群的纳入与排除标准与                     （willingness-to-pay，WTP）阈值设定为 3 倍我国 2023 年
          FINEARTS-HF 研究 一致。患者的纳入标准包括——                      人均国内生产总值（gross domestic product，GDP），即
                           [9]
         （1）年龄≥40岁，纽约心脏病协会（New York Heart Asso‐              WTP 阈 值 为 268  074 元/质 量 调 整 生 命 年（quality-
          ciation，NYHA）心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级且左室射血分                      adjusted life year，QALY）。


          中国药房  2025年第36卷第14期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 14    · 1771 ·
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