Page 85 - 《中国药房》2025年14期
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表2 三化汤代谢产物分析结果
          来源   成分数  成分名称
          药用大黄  29  芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷的葡萄糖醛酸化产物，大黄素的二葡萄糖醛酸化产物（3个异
                   构体），大黄素的硫酸化、葡萄糖醛酸化产物（3个异构体），大黄素的葡萄糖醛酸化产物（2
                   个异构体），大黄酚的葡萄糖醛酸化产物（2个异构体），芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷的硫酸
                   化产物，芦荟大黄素的葡萄糖醛酸化产物（2个异构体），芦荟大黄素的硫酸化产物（2个异
                   构体），大黄酚的硫酸化产物（2个异构体），大黄酚-8-O-葡萄糖苷的葡萄糖醛酸化产物，              二葡萄糖醛酸化
                   大黄酚-8-O-葡萄糖苷的硫酸化产物，大黄酚的二葡萄糖醛酸化产物，大黄酸的硫酸化产                              葡萄糖醛酸化
                   物（2个异构体），大黄素甲醚的二葡萄糖醛酸化产物，大黄素甲醚的葡萄糖醛酸化产物（2
                   个异构体），大黄素的硫酸化产物（3个异构体）
          厚朴    5  木兰箭毒碱的葡萄糖醛酸化产物（2个异构体），和厚朴酚的葡萄糖醛酸化产物（2个异构                        硫酸化
                   体），和厚朴酚的硫酸化产物
          枳实    19  阿魏酸的硫酸化产物，柚皮素的加氢、葡萄糖醛酸化产物，柚皮素的硫酸化、葡萄糖醛酸
                   化产物，柚皮素的葡萄糖醛酸化产物（2个异构体），橘皮素的去甲基化、葡萄糖醛酸化产
                   物（4个异构体），橘皮素的去甲基化产物（2个异构体），川陈皮素的去甲基化、葡萄糖醛酸
                   化产物（3个异构体），川陈皮素的去甲基化、硫酸化产物，川陈皮素的去甲基化产物（2个  图3 大黄素的硫酸化、葡萄糖醛酸化、二葡萄糖醛酸化
                   异构体），大豆苷元的硫酸化、葡萄糖醛酸化产物（2个异构体）
          羌活    8  紫花前胡苷元的葡萄糖醛酸化产物（2个异构体），紫花前胡苷元的硫酸化产物（2个异构       裂解途径
                   体），异欧前胡素的硫酸化产物，欧前胡素的硫酸化产物，异欧前胡素的葡萄糖醛酸化产      （2）葡萄糖醛酸化产物：大黄素的葡萄糖醛酸化产
                   物，欧前胡素的葡萄糖醛酸化产物
                                                             物包括大黄素葡萄糖醛酸化产物和大黄素二葡萄糖醛
          3.2 成分质谱裂解规律示例
                                                             酸化产物。其中，2 个大黄素葡萄糖醛酸化产物的保留
          3.2.1 入血原型成分
                                                             时间分别为 31.48、32.77 min，其准分子离子峰均为 m/z
              黄酮类成分是药用大黄和枳实的主要活性成分，根
                                                             445.079 3[M－H] ，预测分子式均为C21H18O11，均存在丢
                                                                            －
          据母核结构可分为黄酮类和黄酮苷两大类。以保留时
          间为43.81 min的色谱峰对应的成分为例，其准分子离子                      失 1 分子 C6H8O6 的分子离子峰 m/z 269.044 5[M－H－
                                                                    －
                               +
          峰为 m/z 403.141 0[M+H] ，预测分子式为 C21H22O8。准           C6H8O6] 。3个大黄素二葡萄糖醛酸化产物的保留时间
          分子离子峰丢失 1 分子 CH3 得 m/z 388.117 7[M+H－              分别为15.90、20.95、24.31 min，其准分子离子峰均为m/z
                                                                            －
              +
          CH3] ；或 丢 失 1 分 子 OCH2 得 m/z  373.094  1[M+H－      621.113 2[M－H] ，预测分子式均为C27H26O17，均存在丢
               +
          OCH2] ，再 丢 失 1 分 子 H2O 得 m/z  355.083  4[M+H－      失 2 分子 C6H8O6 的分子离子峰 m/z 269.044 5[M－H－
                                                                           －
                    +
          OCH2－H2O] ，再继续丢失 1 分子 CO 得 m/z 327.088 0           C6H8O6－C6H8O6] 。结果见图3。
                                +
                                               [23]
          [M+H－OCH2－H2O－CO] 。结合相关文献 并比对自                     4 讨论
          建数据库，初步鉴定该成分为川陈皮素。                                     中药入血成分分析对阐明中药药效物质基础具有
              生物碱类成分主要来源于厚朴和枳实。厚朴中主                          重要作用。UHPLC-Q-TOF/MS 技术具有高分辨率、高
          要含有苄基异喹啉类生物碱和阿朴菲类生物碱，其二级                           灵敏度等优点，可用于化学成分的快速鉴定，以解决血
          碎片离子以丢失（CH3 ） 2NH、CH3OH 等基团为主。以保                   清药物化学的入血原型成分及代谢产物的鉴定问题。
          留时间为15.01 min的色谱峰对应的成分为例，其准分子
                                                             本研究采用UHPLC-Q-TOF/MS技术对三化汤冻干粉样
                                 +
          离子峰为 m/z 342.169 9[M] ，预测分子式为 C20H24NO4。
                                                             品、空白血清及含药血清进行成分分析，结果显示，从三
          准分子离子峰丢失 1 分子（CH3 ） 2NH 得 m/z 297.113 1            化汤冻干粉样品中鉴定出69个化合物，主要有蒽醌类、
                        +
          [M－NH（CH3 ） 2] ，再进一步丢失 1 分子 CH3 或 1 分子             酚类、黄酮类、苯乙醇苷类、苯丙素类、三萜类、生物碱类
                                                     +
          CH3OH，分别得m/z 282.089 5[M－（CH3 ） 2NH－CH3] 、m/z
                                                             等；从三化汤含药血清样品中鉴定出 104 个成分（43 个
                                        +
          265.086 5[M－（CH3 ） 2NH－CH3OH] 。结合相关文献         [9]
                                                             入血原型成分、61个代谢产物）。在43个入血原型成分
          并比对自建数据库，初步鉴定该成分为木兰花碱。
                                                             中，14个来自药用大黄、7个来自厚朴、17个来自枳实、4
          3.2.2 代谢产物
                                                             个来自羌活，还有 1 个成分尚待确定归属，主要是黄酮
              三化汤药物成分进入体内后主要发生Ⅰ相代谢反
                                                             类、酚类、蒽醌类、苯丙素类、三萜类、生物碱类成分。
          应（如去甲基化等反应）和Ⅱ相代谢反应（如硫酸化、葡
          萄糖醛酸化等反应）。下文以大黄素的硫酸化产物及葡                               三化汤代谢以Ⅱ相代谢反应为主，主要包括葡萄糖
          萄糖醛酸化产物为例，进行代谢产物分析。                                醛酸化、硫酸化反应；同时，其代谢还涉及Ⅰ相代谢反
             （1）硫酸化产物：从三化汤代谢产物中检出3个大黄                        应，主要为去甲基化反应。在鉴别出的 61 个代谢产物
          素的硫酸化产物，保留时间分别为 35.85、40.94、43.56                  中，29 个产物由药用大黄中的蒽醌类成分代谢而成，代
          min，其准分子离子峰均为 m/z 349.003 2[M－H] ，预测               谢反应以葡萄糖醛酸化、硫酸化反应为主；18 个产物由
                                                   －
          分子式均为 C15H10O8S，均存在丢失 1 分子 SO3的分子离                 枳实中的黄酮类成分代谢而成，代谢反应以去甲基化、
                                     －
          子峰m/z 269.049 6[M－H－SO3] 。结果见图3。                   葡萄糖醛酸化、硫酸化反应为主；11 个产物由羌活（8

          中国药房  2025年第36卷第14期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 14    · 1763 ·
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