Page 88 - 《中国药房》2025年14期
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限，且现有宫颈癌治疗方案会使部分患者出现预后不良                            的长期效益和成本变化、社会经济因素变化对成本的影
                [3]
          或复发 。宫颈癌的传统治疗方式包括化疗、手术治疗                            响以及医保政策和医疗保障体系演变，在与临床专家和
          和放疗等，近年来，靶向治疗和免疫治疗等疗法亦被用                            药物经济学教授的共同讨论下，决定将本研究的研究时
                                      [4]
          于复发或转移性宫颈癌的治疗中 。                                    限设置为 10 年。依据《中国药物经济学评价指南导读
              卡瑞利珠单抗于2020年在我国获批上市，是一种我                       （2022 版）》（下称《指南导读》），在开展药物经济学研究
                                      [5]
          国自主研发的免疫检查点抑制剂 ，已获批用于食管癌、                           的过程中，若研究时间超过 1 年，应进行贴现处理 ，本
                                                                                                         [10]
          淋巴瘤、肝癌等8种适应证。目前，卡瑞利珠单抗的医保                           研究将贴现率设定为 5%。意愿支付（willingness-to-
          谈判价格为2 576.64元，较2024年降价85%。作为人源                     pay，WTP）阈值是为维持完全健康状态而需付出的价

          化的程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）单克               格。当前，我国尚未确立基于本国国情的 WTP 阈值。
          隆抗体，卡瑞利珠单抗能通过调节机体免疫功能，在多                            在实际应用中，通常采用 1～3 倍的人均国内生产总值
                                [6]
          种肿瘤中发挥抗肿瘤活性 。同时，有证据表明，化疗与                          （gross domestic product，GDP）作为 WTP 阈值来评判研
                                                                             [11]
          免疫调节剂之间的协同作用能够增强抗肿瘤活性，提高                            究策略的经济性 。鉴于此，本研究选取 3 倍的中国
                    [7]
          患者生存率 。已有多项研究表明，卡瑞利珠单抗联合                            2024 年人均 GDP 作为 WTP 阈值，即 287 247 元/质量调
          疗法用于宫颈癌展现出了良好疗效                [8―9] ，但其经济性尚        整生命年（quality-adjusted life year，QALY）。通过计算
          未可知。为此，本研究通过构建Markov模型，探讨卡瑞                         两 种 方 案 的 增 量 成 本 - 效 果 比（incremental  cost-
          利珠单抗联合化疗的经济性，旨在为该联合方案的临床                            effectiveness ratio，ICER），并与 WTP 阈值比较来评价方
          用药及相关决策提供科学参考。                                      案经济性。
          1 资料与方法
                                                                                     PFS
          1.1 目标人群及干预措施

              本研究的目标人群为年龄≥18岁、经病理检查确诊
                                                                              PD           Death
          为宫颈癌且无其他恶性肿瘤的患者。为确定化疗药物
                                                                          图1 Markov模型结构图
          剂量，本研究以国家标准人体参数为基础，假设患者平
          均体重59 kg、身高158 cm，得到体表面积为1.57 m 。卡                  1.3 模型参数
                                                     2
          瑞利珠单抗联合化疗组采用卡瑞利珠单抗联合紫杉醇                             1.3.1 转移概率
          与奈达铂的治疗方案。基于体表面积，卡瑞利珠单抗剂                                由于目前卡瑞利珠联合化疗治疗宫颈癌的临床试
          量为 200 mg，紫杉醇剂量为 240 mg，奈达铂剂量为 140                  验所采用的疗效指标多为短期指标                [9，12―17] ，因此本研究
                                                                                                 [18]
          mg，3种药物均通过静脉滴注方式给药。单用卡瑞利珠                           中各状态间的转移概率通过提取Wang等 研究中的总
          单抗组仅使用卡瑞利珠单抗，给药剂量为 200 mg，同样                        生存率和无进展生存率数据后，按下述公式计算转移概
                                                                [19]
                                                                               1/t
          采用静脉滴注方式给药。两组均以21 d为1个周期，每                          率 ：tp1＝1－（1－tpt ） 。其中，tp1指单个循环周期内的转
          个周期均对患者进行疗效评估与安全性监测，并根据患                            换概率，tpt指从文献中获得的研究时间内的事件发生概
          者的个体情况决定是否继续用药。患者在出现疾病进                             率，t指研究时限。计算得到的转移概率见表1。
                                                                    表1 Markov模型各状态间的转移概率
          展（progressive disease，PD）后，转为接受最佳支持治疗，
                                                                                            范围  a
          并在临终阶段接受临终关怀服务。                                     变量              基线                         分布
                                                                                        下限       上限
          1.2 模型构建                                            卡瑞利珠单抗联合化疗组
                                                               PFS→PFS        0.944 5  0.755 6  1.133 4  Beta
              本研究从中国卫生体系角度出发，基于卡瑞利珠单
                                                               PFS→Death      0.041 7  0.033 4  0.050 0  Beta
          抗联合化疗治疗宫颈癌的Meta分析结果和文献资料构                            PFS→PD         0.013 8  0.011 0  0.016 6  Beta
                                                               PD→PD          0.924 8  0.739 8  1.109 8  Beta
          建 Markov 模型。依据宫颈癌的疾病发展进程，本模型
                                                               PD→Death       0.075 2  0.060 2  0.090 2  Beta
          涵 盖 了 3 个 互 斥 的 患 者 健 康 状 态 ，即 无 进 展 生 存            单用卡瑞利珠单抗组
                                                               PFS→PFS        0.916 1  0.732 9  1.099 3  Beta
         （progression-free survival，PFS）状态、PD 状态以及死亡
                                                               PFS→Death      0.060 7  0.048 6  0.072 8  Beta
         （Death）状态（图1）。假设在模型开始时，所有患者均处                         PFS→PD         0.023 2  0.018 6  0.027 8  Beta
          于PFS状态，经过治疗后可以维持该状态或者转变为其                            PD→PD          0.927 7  0.742 2  1.113 2  Beta
                                                               PD→Death       0.072 3  0.057 8  0.086 8  Beta
          他状态。按照用药周期，本研究将循环周期设定为3周，
                                                                 a：根据《指南导读》建议，本表格中各转移概率的上下限通过在基
          综合考虑宫颈癌的疾病自然病程和长期影响、治疗方案                            线值的基础上上下浮动20%获得。


          · 1766 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 14                            中国药房  2025年第36卷第14期
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