Page 106 - 《中国药房》2025年14期
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2.7 治疗后患者的生存状况                                      MF分级未发生变化）或明显改善（6/24，25.00%，MF分级
              截至随访结束，患者的中位随访时间为 22.5（13.8，                    发生降级），稳定比例与国内学者的研究结果（57.14%）                  [18]
          35.3）个月。42 例患者中，39 例患者存活，生存率为                       接 近 ，但 本 研 究 的 MF 改 善 比 例 较 文 献 研 究 结 果
          92.86%（包括2例血小板计数＜50×10  L 患者）。3例                   （35.71%） 偏低，这可能与本研究的治疗时间较短或部
                                              －1
                                                                      [18]
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          患者分别在随访的第8个月、13个月、22个月时死亡，死                         分患者的芦可替尼用药剂量偏低有关。一项多中心研
          亡原因为感染 1 例、心力衰竭 2 例，IPSS 评分均为高危；                    究的多因素分析结果显示，第 12 周时芦可替尼剂量≥
          有 2 例患者分别在随访的第 8 个月、22 个月时进展为急                      10 mg，bid，首选芦可替尼治疗是脾脏缩小反应率较高的
          性髓系白血病后的1个月内死亡，其初诊时的外周血片                            独立因素；单因素分析结果显示，第12周时芦可替尼剂
                                                                                                           [19]
          中原始细胞比值为2%，其中1例为复杂染色体核型。经                           量≥10 mg，bid是症状是否得到改善的唯一影响因素 。
          本研究组推测，3 例患者的死亡与使用芦可替尼不存在                           这一结果提示，芦可替尼剂量降低或者治疗延迟可能会
          直接关系。                                               影响患者的疗效。
          3 讨论                                                    生理情况下的JAK/STAT信号通路积极参与了机体

              MF 是一种 BCR：：ABL[9 号染色体长臂上原癌基因                   细胞的增殖和基因的分化，可通过调控其下游信号通
         （C-ABL）易 位 至 22 号 染 色 体 长 臂 的 断 裂 点 集 中 区            路，发挥其对机体造血功能与免疫功能稳态的正向调控
                                                                  [20]
         （BCR），形 成 bcr/abl 融 合 基 因 ，即 breakpoint  cluster     作用 。芦可替尼为JAK1/JAK2激酶抑制剂，可抑制机
                                                                              [21]
          region-Abelson]阴性的MPN，包括PMF、PET-MF及PPV-             体的正常造血功能 。本研究发现，贫血是芦可替尼最
          MF。该病的治疗原则为减轻患者症状、缩小肿大脾脏、                           为常见的血液学不良事件，其次为血小板减少，且多见
          改善甚至逆转 MF、延长患者生存时间、提高生存质量。                          于开始治疗的2个月内。虽然血液学不良事件发生率相
          国内外研究发现，芦可替尼可通过抑制 JAK/STAT 信号                       对较高，但经积极输血、调整芦可替尼用药剂量或停药
          通路来抑制 MF 相关的炎症反应和纤维化过程，从而改                          后，患者的症状得到改善。
          善MF的相关症状，延缓疾病的进展              [4，8―9，14] 。              非血液学不良事件以感染最为常见，多发生于呼吸
              本研究结果显示，治疗 6 个月后，78.57% 患者（33/                  道、消化道和泌尿道，大多数患者的感染症状较轻微，仅
          42）的 MPN-10 总分较治疗前有不同程度的降低，其中                       2 例患者发生 3/4 级感染，经过积极治疗后好转，仅 1 例
          52.38%患者（22/42）的MPN-10总分下降≥50%，与之前                  患者进展为重症肺炎。有学者发现，无论是先天性免疫
                              [7]
          研究报道的结果（49%） 相近，但比COMFORT-I研究结                      系统还是获得性免疫系统均可成为芦可替尼的抑制目
                   [15]
          果（45.9%） 偏高。笔者分析其原因可能是本研究治疗                         标，包括树突状细胞、辅助性T细胞及调节性T细胞等；
          时间为 6 个月，比 COMFORT-I 研究的治疗时间（24 周）                  使用芦可替尼后，机体的树突状细胞数量减少、功能损
          稍长。患者的MPN-10各单项临床症状评分及总分均较                          伤，进而抑制 T 细胞的正常激活，且治疗后患者的调节
          治疗前显著下降，这提示芦可替尼能有效改善 MF 患者                          性T细胞数量与功能均会受到影响，这种影响是无法逆
          的临床症状，且随着治疗时间延长，MPN-10评分下降可                         转的  [22―23] 。本研究中，感染的发生占比为 15.49%（11/
          能更明显。                                               71）。这提示芦可替尼可能会抑制机体的正常免疫功
              一项随机双盲对照研究结果显示，芦可替尼治疗24                         能，应用芦可替尼时应防止或控制感染的发生。胃肠道
          周后，所有患者的脾脏都出现了一定程度的缩小，且较                            不适的发生占比为 12.68%（9/71），较文献报道结果
                                                                     [24]
                                     [7]
          基线缩小≥35%的患者占41.9% 。本研究结果显示，治                       （39.5%） 偏低，这可能与本研究的随访时间较短有关。
          疗6个月后，90.00%患者（27/30）的脾脏出现一定程度的                     此外，转氨酶升高、肌酐升高、水肿等不良事件也有发
          缩小，其中脾脏长径和厚径缩小≥35%的患者比例分别                           生。因此应用芦可替尼时应复查患者的血常规、肝肾功
          为 33.33%（10/30）和 26.67%（8/30），较文献报道的结果              能，如有异常尽早干预。截至随访结束，有39例患者存
                 [7]
         （41.9%） 偏低，其原因可能是评估脾脏变化的标准不                          活，生存率为92.86%。这提示芦可替尼有望为MF患者
          同，既往研究多采用磁共振成像或电子计算机断层扫描                            带来长期生存，但长期生存率尚需进一步随访。
          评估脾脏变化      [4，7―9，16] 。然而，临床上由于检查费用和医                  此外，本研究中，纳入了2例血小板计数＜50×10  L               －1
                                                                                                          9
          源性辐射等原因，大多患者采用腹部彩超评估脾脏                              的患者，经过与患者充分沟通后，均自愿采用芦可替尼最
          变化。                                                 低剂量（5 mg，bid）治疗，治疗后 2 例患者的 MPN-10 总
              有学者认为，MF分级可作为预测MPN患者预后的                         分均较治疗前下降≥50%，脾脏长径与厚径均较治疗前
                  [17]
          影响因子 。关于芦可替尼的长期疗效研究发现，与最                            下降，但未达到缩小≥35%；均未复查骨髓活检病理，MF
          佳可用疗法相比，芦可替尼能改善或稳定MF患者的MF                           改善情况不明；其中1例患者发生1/2级上呼吸道感染，
          分级，且芦可替尼长期治疗可能逆转或显著延缓晚期                             经过积极治疗后好转，1 例未见明显 ADR 发生；治疗后
          MF 患者的 MF 进展 。本研究结果显示，治疗 6 个月                       这2例患者的血小板均较治疗前有所上升。这提示对于
                            [14]
                                                                                  －1
                                                                                9
          后，83.33%患者（20/24）的MF分级稳定（14/24，58.33%，              血小板计数＜50×10  L 的患者，芦可替尼也可以改善
          · 1784 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 14                            中国药房  2025年第36卷第14期
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