Page 104 - 《中国药房》2025年14期
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[3]
          密相关 。芦可替尼作为 JAK1/JAK2 激酶抑制剂，可通                      表包括疲乏感、专注度下降、早饱、迟钝等10项指标，每
                                                        [4]
          过抑制 JAK/STAT 信号通路来发挥治疗 MF 的作用 。                     项评分为0～10分，单项分数或总分数越高，均表示症状
          该药于 2017 年在我国获批上市，用于中高危 PMF 和继                      越严重 。同时，记录治疗后MPN-10总分下降≥50%的
                                                                    [5]
          发性MF成年患者治疗疾病相关的脾肿大或疾病相关症                            患者例数。
          状。《原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南（2019 年                         1.4.2 脾脏缩小情况
                                                  [6]
              [5]
          版）》 和《CSCO 恶性血液病诊疗指南（2024）》 均将芦
                                                                  采用腹部彩超监测患者治疗前后脾脏的长径、厚
          可替尼列为中高危 PMF 的一线治疗方案。国内外开展
                                                              径。记录脾脏长径、厚径缩小≥35%的患者例数。
          的前瞻性研究结果显示，与安慰剂和最佳可用疗法（羟
                                                              1.4.3 MF改善情况
          基脲、雄激素、糖皮质激素、免疫调节剂等单药或联合治                               采用细胞学分析和网状纤维染色进行骨髓活检病
          疗）比较，芦可替尼治疗 MF 的效果更好               [7―9] 。但真实世                           [5—6]
          界研究发现，初诊时有三分之一的 MF 患者合并血小板                          理检查，并参照相关指南             判断MF分级。具体分级标
          计数＜50×10  L ，且随着病情进展，其血小板减少发                        准为——MF-0：散在线性网状纤维，无交叉，相当于正常
                         －1
                      9
          生率逐渐升高，因此对于此类患者可供选择的治疗手段                            骨髓；MF-1：疏松的网状纤维，伴有较多交叉，特别是血
          极其有限，且疗效欠佳         [10―11] 。然而相关指南   [5―6] 、研究 [7―9]  管周围；MF-2：弥漫且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交
          以及芦可替尼说明书均未纳入血小板计数＜50×10                            叉，偶尔仅有局灶性胶原纤维和（或）局灶性骨硬化；MF-
                                                         9
                                                      －1
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          L 的患者。有学者认为，血小板计数＜50×10  L 不                        3：弥漫且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交叉，有粗胶
                                     [11]
          应视为芦可替尼的绝对禁忌证 。基于此，本研究扩大                            原纤维束，常伴有显著的骨硬化。
          了患者人群，纳入了血小板计数＜50×10  L 的患者，                        1.4.4 不良反应发生情况
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                                                 －1
          回顾性分析了真实世界中芦可替尼治疗MF的疗效与安                                参考《不良反应事件评判标准（CTCAE）4.03》评价
          全性，旨在为临床用药提供依据。                                     患者的药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）发生
          1 资料与方法                                             情况，分为1级：轻度；2级：中度；3级：严重或致残；4级：
          1.1 纳入与排除标准                                         危及生命；5级：死亡 。采用世界卫生组织乌普萨拉监
                                                                               [12]
              本研究的纳入标准为：（1）年龄≥18 岁；（2）明确诊                     测中心因果关系分类系统判定ADR与使用药物的关联
          断为 MF（包括 PMF、PET-MF、PPV-MF），诊断时患者均                  性，分为“肯定”“很可能”“可能有关”“可能无关”“待评
          完善骨髓活检病理检查，符合相关指南                 [5―6] 的诊断标准；                   [13]
                                                              价”“无法评价” 。对关联性评价结果为“肯定”“很可
         （3）规范化使用芦可替尼超过 6 个月；（4）有完整的诊疗                        能”“可能有关”的ADR进行统计。
          及随访资料。
              本研究的排除标准为：（1）对芦可替尼过敏者；（2）                       1.4.5 随访患者的生存情况
          合并严重心、肺、肝、肾等脏器功能不全者；（3）合并其他                             通过再住院、门诊或电话随访患者的生存情况。随
          血液系统疾病或实体肿瘤者；（4）合并心理、精神疾病                           访截止日期为2024年10月31日。
          者；（5）联合应用其他药物治疗者。                                   1.5 统计学方法
          1.2 资料来源                                                采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。不符合
              回顾性收集 2018 年 9 月至 2024 年 4 月于蚌埠市第               正态分布的计量资料以 M（P25，P75 ）表示，采用 Wilcoxon
                                                                                                         2
          三人民医院就诊且规范使用芦可替尼超过6个月的MF                            符号秩和检验；计数资料以例数或率表示，采用 χ 检验
          患者的资料。收集如下信息：患者的性别、年龄、疾病类                           或Fisher’s精确检验。检验水准α＝0.05。
          型、芦可替尼用法用量（包括剂量调整）等。本研究方案                           2 结果
          经医院伦理委员会批准，批准文号：伦科批字〔2023〕第                         2.1 患者的基本资料
          L8号。                                                    共纳入 42 例患者，其中男性 26 例，女性 16 例，中位
          1.3 芦可替尼的用法用量                                       年龄为72.5（67.0，80.0）岁。患者的基本资料见表1。
              患者均给予磷酸芦可替尼片[瑞士 Novartis Pharma
                                                              2.2 患者的芦可替尼起始剂量使用情况
          Stein AG，国药准字HJ20170134，规格5 mg（以芦可替尼
                                                                                                         －1
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                                                                  42例患者中，2例患者血小板计数＜50×10  L ，且
          计）]。治疗期间根据患者的血小板计数、治疗效果及不                           患者脾脏明显增大，体质性症状明显，采用最低剂量 5
          良反应发生情况，调整芦可替尼的剂量，最高为 20 mg，
          bid，最低为 5 mg，bid。如果治疗期间患者的血小板计                      mg，bid治疗；2例患者因治疗后血小板计数增加，故增加
                                                   －1
          数＜50×10  L 、中性粒细胞计数＜0.5×10  L ，则暂                   剂量至10 mg，bid；4例患者因经济困难或并发症等原因，
                                                 9
                       －1
                    9
          停用药。                                                选择芦可替尼起始剂量比适用剂量低1级的剂量（20 mg，
          1.4 观察指标                                            bid和15 mg，bid各2例）。结果见表2。
          1.4.1 临床症状评分                                        2.3 治疗后患者的临床症状评分
              采用 MPN 总症状评估量表（MPN-SAF-TSS，简称                       治疗 6 个月后，33 例患者的 MPN-10 总分较治疗前
          MPN-10）评估患者治疗 6 个月后的临床症状评分，该量                       降低，其中22例患者的MPN-10总分下降≥50%（包括2


          · 1782 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 14                            中国药房  2025年第36卷第14期
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