Page 64 - 《中国药房》2025年13期

基于肠道菌群和代谢组学技术研究芍药苷抗高泌乳素血症的作

用机制
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林冰淇 ，魏媛怡 ，易 云 ，王春霞 （1.南方医科大学南方医院药学部，广州 510080；2.广州医科大学附属妇
1 #
女儿童医疗中心药学部，广州 510623）
中图分类号 R965；R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）13-1610-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.13.10

摘 要 目的 探讨芍药苷抗高泌乳素血症（HPRL）的作用机制。方法 将24只雌性SD大鼠分为空白对照组（灌胃5%阿拉伯胶
溶液）、奥氮平组（模型组，灌胃 5 mg/kg 奥氮平混悬液）、芍药苷组（灌胃 5 mg/kg 奥氮平混悬液，2 h 后再灌胃 50 mg/kg 芍药苷溶
液），每组8只。每天1次，连续造模/给药至奥氮平组血浆泌乳素（PRL）水平高于空白对照组2倍。末次给药后，检测各组大鼠的
血浆PRL水平，分析其肠道菌群变化[包括α多样性（Simpson、Chao1、Shannon指数）、β多样性和物种组成（门/属水平）分析、微生
物组学LEfSe分析]；进行粪便非靶向代谢组学技术分析（包括多元统计分析、差异代谢物筛选及通路富集分析）；采用Spearman相
关分析探究差异菌群与粪便差异代谢物的相关性。结果 与奥氮平组比较，芍药苷组大鼠血浆 PRL 水平显著降低（P＜0.05）。
16S rRNA高通量测序结果显示，芍药苷可显著改善HPRL大鼠肠道菌群的α多样性和β多样（P＜0.05），使其趋向于空白对照组。
在门水平上，芍药苷可显著降低HPRL大鼠厚壁菌门、脱硫菌门的相对丰度，显著升高疣微菌门的相对丰度（P＜0.05）；在属水平
上，芍药苷可显著逆转HPRL大鼠脱硫弧菌属、异杆菌属、普雷沃氏菌属NK3B31组等相对丰度的变化（P＜0.05）。LEfSe分析结
果显示，芍药苷可显著富集放线菌门、葡萄球菌目、棒状杆菌目等菌群（P＜0.05）。共筛选出51个差异代谢物，代谢产物显著聚集
于类固醇激素生物合成、前列腺癌、卵巢类固醇生成等代谢通路。相关性分析显示，肠道差异菌属如脱硫弧菌属、气球菌属等的相
对丰度与四氢皮质醇、肾上腺甾酮等类固醇激素代谢物含量显著相关（P＜0.05）。结论 芍药苷可能通过调节HPRL大鼠肠道菌
群结构（包括显著降低脱硫弧菌属、异杆菌属、气球菌属的相对丰度，显著上调瘤胃球菌科UBA1819组、鼠肠杆菌属的相对丰度）、
调控类固醇激素生物合成代谢通路来降低PRL水平，从而发挥抗HPRL的作用。
关键词 芍药苷；高泌乳素血症；代谢组学；肠道菌群；泌乳素；差异代谢物

Mechanisms of paeoniflorin in treating hyperprolactinemia based on gut microbiota and metabolomics
LIN Bingqi ，WEI Yuanyi ，YI Yun ，WANG Chunxia （1. Dept. of Pharmacy， Nanfang Hospital， Southern
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Medical University， Guangzhou 510080， China；2. Dept. of Pharmacy， Women and Children’s Medical Center
Affiliated to Guangzhou Medical University， Guangzhou 510623， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the mechanisms of paeoniflorin （PF） in anti-hyperprolactinemia （HPRL）. METHODS
Twenty-four female SD rats were divided into blank control group （intragastric administration of 5% gum arabic solution），
olanzapine group （model group， intragastric administration of 5 mg/kg olanzapine suspension）， and PF group （intragastric
administration of 5 mg/kg olanzapine suspension， followed by gavaging with 50 mg/kg PF solution 2 hours later） with 8 rats in each
group. Once a day， continuously model/administer until the plasma prolactin （PRL） levels in the olanzapine group were twice as
high as those in the blank control group. PRL levels were measured. The changes in gut microbiota of rats were analyzed， including
assessments of α-diversity （Simpson， Chao1， and Shannon indexes）， β-diversity， species composition analysis （at the phylum and
genus levels）， and microbiome LEfSe analysis. Fecal untargeted metabolomics technology was employed to analyze the effects of
PF on the fecal metabolomics of rats， including multivariate statistical analysis， screening of differential metabolites， and pathway
enrichment analysis. Spearman correlation analysis was performed to examine the correlations between differential microbiota and
differential fecal metabolites. RESULTS PF significantly reduced serum PRL levels of rats in olanzapine group （P＜0.05）. 16S
rRNA sequencing revealed that PF improved the α-diversity and β-diversity of gut microbiota in HPRL rats （P＜0.05）， restoring
them to levels similar to the blank control group. At the phylum level， PF significantly reduced the relative abundance of Firmicutes
and Desulfobacterota， while increasing the relative abundance
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82204702）；广州市科技 of Verrucomicrobiota in HPRL rats （all P＜0.05）. At the genus
计划项目（No.2025A04J5318） level， PF reversed the relative abundance of Desulfovibrio，
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：中医药治疗高泌乳素血症的
Allobaculum， and Prevotellaceae_NK3B31_group， etc （all P＜
药理学研究。E-mail： 805114257@qq.com
# 通信作者 主任药师，博士生导师，博士。研究方向：中医药防治 0.05）. The results of LEfSe analysis revealed that PF
内分泌代谢疾病的临床与药理学研究。E-mail： wangcx@smu.edu.cn significantly enriched microbial taxa such as Actinobacteriota，

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