Page 62 - 《中国药房》2025年13期

表6 HSH 对大鼠全血中 Th1、Th17、Treg 细胞水平及 表9 HSH 对踝关节滑膜中 LCK、Fyn、ZAP70、CD45、
Th17/Treg值的影响（x±s，n＝10） RORγt、Foxp3 mRNA表达的影响（x±s，n＝10）
组别 Th1/% Treg/% Th17/% Th17/Treg 组别 LCK Fyn ZAP70 CD45 RORγt Foxp3
正常组 2.02±1.03 10.21±1.41 1.86±0.87 0.19±0.09 正常组 0.19±0.08 0.70±0.49 0.39±0.10 1.24±0.72 2.07±0.93 0.22±0.12
模型组 11.91±4.15 a 9.04±1.80 11.30±4.27 a 1.31±0.58 a 模型组 3.10±1.36 a 18.15±3.17 a 1.73±0.54 a 43.92±6.70 a 56.05±9.44 a 0.03±0.01 a
阳性对照组 4.90±1.54 b 11.47±2.12 b 4.35±1.43 b 0.39±0.14 b 阳性对照组 1.00±0.43 b 0.76±0.21 b 0.54±0.11 b 2.91±0.69 b 10.67±2.44 b 0.20±0.06 b
HSH高剂量组 5.29±2.53 b 12.34±3.89 b 5.03±1.46 b 0.53±0.18 b HSH高剂量组 1.56±0.77 b 4.59±1.23 b 1.18±0.56 b 5.00±1.04 b 13.95±4.09 b 0.05±0.01
HSH中剂量组 3.24±1.43 b 9.60±1.82 3.10±1.47 b 0.33±0.17 b HSH中剂量组 1.04±0.30 b 3.61±1.41 b 0.97±0.37 b 3.16±1.24 b 5.06±2.18 b 0.13±0.03
HSH低剂量组 5.32±1.85 b 7.24±1.20 5.48±2.69 b 0.51±0.12 b HSH低剂量组 0.07±0.04 b 3.42±1.33 b 0.04±0.01 b 1.72±0.62 b 2.20±0.75 b 0.42±0.12 b
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。 a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。
表7 HSH 对大鼠脾脏中 Th1、Th17、Treg 细胞水平及 4 讨论
Th17/Treg值的影响（x±s，n＝10） 黑沙蒿是具有潜在开发前景的燥“协日乌素”蒙药
组别 Th1/% Treg/% Th17/% Th17/Treg 材，主要含苯丙素类、黄酮类及酚酸类成分，这些成分具
正常组 0.61±0.21 12.69±1.84 1.98±0.46 0.16±0.04 有良好的抗炎和抗氧化作用，既能抑制 IL-1β、IL-6 和
模型组 4.72±1.22 a 6.87±0.95 a 2.74±0.55 a 0.41±0.10 a
阳性对照组 1.65±0.39 b 8.98±1.20 b 2.87±0.66 0.32±0.06 IL-17 等促炎因子的表达，又能调节风湿性关节炎小鼠
HSH高剂量组 3.52±1.28 12.23±1.94 b 1.40±0.49 b 0.12±0.05 b Th1/Th2淋巴细胞平衡和抑制氧化应激 [13―14] 。
HSH中剂量组 1.35±0.52 b 9.91±1.24 b 1.84±0.30 b 0.19±0.03 b
HSH低剂量组 2.23±0.96 b 10.18±1.96 b 1.04±0.19 b 0.11±0.03 b 在 RA 发展初期，可见滑膜血管损伤，随后 T 细胞
+
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。 （主要是CD4 T细胞）流入，并被抗原呈递细胞进一步激
[15]
活，产生 IFN-γ、IL-2、IL-17 等炎症因子 。Th17 细胞是
LCK 58 kDa
[16]
Fyn 60 kDa 参与RA病情发展的重要免疫细胞 ，IL-17是由Th17细
ZAP70 69 kDa 胞分泌的促炎细胞因子，该分泌过程有着复杂的免疫调
CD45 147 kDa [17]
控机制，T细胞受体信号通路在其中发挥了重要作用 。
RORγt 58 kDa
本研究采用完全弗氏佐剂诱导 RA 大鼠模型，旨在基于
Foxp3 47 kDa
β-actin 41 kDa T 细胞受体信号通路中 CD4/LCK/ZAP70/IL-17 途径探
A B C D E F 讨HSH对RA的改善作用及潜在机制。
A：正常组；B：模型组；C：阳性对照组；D：HSH高剂量组；E：HSH 在RA的疾病发展过程中，炎症反应贯穿始终，因此
中剂量组；F：HSH低剂量组。 +
图2 大 鼠 踝 关 节 滑 膜 中 LCK、Fyn、ZAP70、CD45、 抗炎是RA治疗的关键。CD4 T细胞产生的Th1和Th17
RORγt、Foxp3蛋白表达的电泳图 可分泌促炎因子，引起滑膜炎症；而产生的 Th2 可分泌
抗炎因子，Treg可分泌免疫抑制因子，从而缓解RA炎症
表8 HSH对大鼠踝关节滑膜中LCK、Fyn、ZAP70、CD45、
[18]
RORγt、Foxp3蛋白表达的影响（x±s，n＝10） 反应 。研究发现，调节 Th1/Th2、Th17/Treg 平衡对改
[19]
ZAP70/ RORγt/ 善 RA 具有重要意义 。本研究结果显示，HSH 可减轻
组别 LCK/GAPDH Fyn/GAPDH CD45/GAPDH Foxp3/GAPDH
GAPDH GAPDH RA大鼠的踝关节肿胀度，改善关节病理损伤，降低大鼠
正常组 0.147±0.024 0.249±0.020 0.149±0.032 0.072±0.023 0.041±0.011 0.373±0.169 血清和关节液中 IL-1β、IL-21、IL-17A、IL-2、IFN-γ、IL-6
模型组 0.346±0.029 0.575±0.024 0.293±0.005 0.338±0.035 0.439±0.041 a 0.069±0.018 a
a
a
a
a
b
b
阳性对照组 0.300±0.048 0.423±0.037 0.151±0.013 0.274±0.014 0.192±0.041 b 0.181±0.052 水平，调节 Th1、Th17 和 Treg 细胞水平，降低 Th17/Treg
b
b
b
HSH高剂量组 0.191±0.026 0.379±0.062 0.235±0.032 0.081±0.014 0.178±0.017 b 0.592±0.096 b 值，提示HSH可能通过调节Th17/Treg平衡，减轻RA大
b
HSH中剂量组 0.178±0.007 0.420±0.044 0.140±0.038 0.174±0.081 0.255±0.028 b 0.089±0.028
b
b
b
b
b
HSH低剂量组 0.150±0.047 0.297±0.052 0.135±0.019 0.191±0.028 0.129±0.033 b 0.639±0.178 b 鼠的炎症反应。
b
b
b
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。 T细胞受体信号通路功能失调与RA的发生与发展
[20]
3.6 大 鼠 踝 关 节 滑 膜 中 LCK、Fyn、ZAP70、CD45、 有密切关系 。Src激酶、Syk激酶和磷酸酶是T细胞受
RORγt、Foxp3 mRNA表达检测结果 体信号通路被激活和传导的关键酶，其中 Src 家族酪氨
与正常组比较，模型组大鼠踝关节滑膜中 LCK、 酸蛋白激酶Fyn、LCK可磷酸化细胞内免疫受体酪氨酸
Fyn、ZAP70、CD45、RORγt mRNA 表达水平均显著升 激活基序（immune receptor tyrosine-based activation mo‐
高，Foxp3 mRNA 表达水平显著降低（P＜0.05）；与模型 tif，ITAM），而磷酸化的ITAM可招募细胞质内ZAP70聚
[21]
组比较，各给药组大鼠踝关节滑膜中LCK、Fyn、ZAP70、 集，被聚集的 ZAP70 则再次被 LCK 磷酸化和激活 。
CD45、RORγt mRNA 表达水平均显著降低（P＜0.05）， 另外，跨膜酪氨酸磷酸酶CD45可解除Src分子的抑制作
阳性对照组和 HSH 低剂量组大鼠踝关节滑膜中 Foxp3 用，被激活的ZAP70可引起跨膜的T细胞活化连接蛋白
mRNA表达水平均显著升高（P＜0.05）。结果见表9。 （linker for activation of T cells，LAT）发生磷酸化，从而调
· 1608 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 13 中国药房 2025年第36卷第13期