Page 68 - 《中国药房》2025年13期

能够有效区分不同组别间的代谢物差异。根据多元统
500 000
计结果，以P＜0.05且VIP＞1为标准筛选得到51个潜在 500 000
的差异代谢物。与空白对照组比较，奥氮平组有32个差 （ 11.2% ） 0 Ⅰ Ⅱ 正交主成分得分 0 Ⅰ
异代谢物水平显著降低，19 个差异代谢物水平显著升 t2 Ⅲ Ⅱ
高；与奥氮平组比较，芍药苷显著回调了以上差异代谢 －500 000 －500 000
物的水平。差异代谢物如雄烯二酮（androstendione）、反 －500 000 0 500 000 －500 000 0 500 000
式脱氢表雄酮（trans-dehydroandrosterone）、11β，21-二羟 t1（19.7%） t1（19.7%）
A. PLS-DA得分图 B. 空白对照组与奥氮平组
基-5β-孕酮-3，20-二酮（11β，21-dihydroxy-5β-pregnane- 的OPLS-DA得分图
3，20-dione）、四氢皮质醇（tetrahydrocortisol）、肾上腺甾 1 000 000
酮（adrenosterone）、雌激素酮葡糖苷酸（estrone glucuro‐ 0.5 500 000
nide）的二级质谱图见图 5（仅展示 6 个代表性的差异代 R 2 Q 2 正交主成分得分 0 Ⅱ Ⅲ
谢物）。 得分值 0 －500 000
3.3.2 差异代谢物的KEGG通路富集分析 －0.5
－1 000 000
KEGG 通路富集分析结果（图 6）显示，差异代谢物 0 0.25 0.50 0.75 1.00 －500 000 0 500 000
显著聚集的前5个信号通路为类固醇激素生物合成（ste‐ t1（19.7%） t1（19.7%）
C. 空白对照组与奥氮平组 D. 奥氮平组与芍药苷组的
roid hormone biosynthesis）、前列腺癌（prostate cancer）、 的200次置换检验图 OPLS-DA得分图
卵巢类固醇生成（ovarian steroidogenesis）、癌症相关信
号通路（pathways in cancer）、羟甲基戊二酰辅酶 A（hy‐ 0.5
droxy methylglutaryl coenzyme A，HMG-CoA ）还原酶抑 得分值 0 R 2 Q 2
制剂（HMG-CoA reductase inhibitors），其中差异代谢物
－0.5
对类固醇激素生物合成通路的影响最为显著。上述提
示，芍药苷可能通过调控类固醇激素的生物合成及其相 0 0.25 0.50 0.75 1.00
t1（19.7%）
关代谢途径，发挥对HPRL的干预作用。
E. 奥氮平组与芍药苷组
3.4 粪便差异代谢物与差异菌群的相关性分析 的200次置换检验图
由图 7 可知，脱硫弧菌属、气球菌属的相对丰度与 Ⅰ：空白对照组；Ⅱ：奥氮平组；Ⅲ：芍药苷组。
11β，21-二羟基-5β-孕酮-3，20-二酮、四氢皮质醇、肾上腺 图4 各组间粪便代谢物的多元统计分析结果

100 100 38
36
90 90 34
32
80 80 30
28
70 70 26
24
60
60
22
信号强度 50 信号强度 50 信号强度 20
18
16
40
40
14
30 30 12
10
20 20 8
6
10 10 4
2
0 0 0
100 200 300 400 500 600 700 800 100 200 300 400 500 600 700 800 100 150 200 250 300 350 400 450 500 550
m/z m/z m/z
A. androstendione B. trans-dehydroandrosterone C. adrenosterone
100 100
32
90 90 30
28
80 80 26
24
70 70
22
20
60
60
信号强度 50 信号强度 50 信号强度 18
16
14
40
40
12
30 30 10
8
20 20
6
10 10 4
2
0 0
100 200 300 400 500 600 700 800 100 200 300 400 500 600 700 800 100 150 200 250 300 350 400 450 500 550
m/z m/z m/z
D. estrone glucuronide E. 11β，21-dihydroxy-5β-pregnane-3，20-dione F. tetrahydrocortisol
图5 差异代谢物的二级质谱图（仅展示6个代表性的差异代谢物）
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