Page 65 - 《中国药房》2025年13期

Staphylococcales， Corynebacteriales， etc （all P＜0.05）. Metabolomics analysis identified 51 differential metabolites， with key
metabolic pathways enriched in steroid hormone biosynthesis， prostate cancer， ovarian steroidogenesis， etc. Correlation analysis
showed that the relative abundance of gut microbiota such as Desulfovibrio and Aerococcus was significantly correlated with the
levels of steroid hormone metabolites such as tetrahydrocortisol and adrenosterone （P＜0.05）. CONCLUSIONS PF alleviates PRL
by modulating gut microbiota structure in HPRL rats （including significantly reducing the relative abundance of Desulfovibrio，
Allobaculum and Aerococcus， as well as significantly increasing the relative abundance of Ruminococcaceae_UBA1819 and
Muribaculum）， and regulating steroid hormone pathways， then exerting its anti-HPRL effect.
KEYWORDS paeoniflorin； hyperprolactinemia； metabolomics； gut microbiota； prolactin； differential meta-bolites

高泌乳素血症（hyperprolactinemia，HPRL）是一种 生化科技股份有限公司；大鼠 PRL 酶联免疫吸附试验
常见的危害女性生殖健康的内分泌疾病，可引起异常泌 （ELISA）试剂盒（货号 E-EL-R3006）购自武汉伊莱瑞特
乳、排卵抑制、月经紊乱和骨质疏松等 [1―2] 。临床把血清 生物科技股份有限公司；BCA 蛋白定量试剂盒（货号
[1]
泌乳素（prolactin，PRL）水平＞25 ng/mL定义为HPRL 。 P0010）购自上海碧云天生物技术有限公司；HiPure Soil
目前，临床治疗HPRL的一线药物主要包括多巴胺D2受 DNA提取试剂盒（货号D3143B）购自广州美基生物科技
体（dopamine D2 receptor，DRD2）激动剂（如溴隐亭及卡 有限公司；5%阿拉伯胶（货号MB1728）购自大连美仑生
[2]
麦角林） ，但仍有高达25%的HPRL患者对溴隐亭存在 物 技 术 有 限 公 司 ；Illumina DNA 建 库 试 剂 盒（货 号
[3]
抵抗，导致溴隐亭疗效不佳 。 13577ES24）购自上海翌圣生物科技有限公司。
芍药甘草汤源自《伤寒论》，是调理肝脾的著名古 1.3 实验动物
方，由白芍和甘草组成，主治津液受损、阴血不足、筋脉 SPF级雌性SD大鼠24只，体重180～200 g，购自珠
失濡所致诸证。国内外专家常用该方加减治疗 HPRL，
海百试通生物科技有限公司，生产许可证号为 SCXK
疗效较好，副作用小 [4―5] 。本课题组前期研究发现，芍药
（粤）2020-0051。实验动物饲养于南方医科大学南方医
苷是加味芍药甘草汤中含量最高的有效成分，可以通过
院实验动物中心，环境温度为 22～25 ℃，相对湿度为
调节DRD2以外的靶点来降低PRL水平，从而改善抗精
50%～60%，遵循 12 h 光照/12 h 黑暗的昼夜规律，使动
[6]
神病药物奥氮平引起的 HPRL，但具体机制尚不明确 。
物自由摄食和饮水，以标准实验动物饲料喂养。所有实
近年来有研究表明，肠道菌群失调与HPRL及相关内分
验符合南方医院实验动物伦理委员会的规定和要求，伦
[7]
泌代谢紊乱的发生密切相关 ；此外，长期使用奥氮平可
理号为IACUC-LAC-20240508-005。
[8]
导致肠道菌群失调，并进一步促进 HPRL ，而芍药苷可
2 方法
调节肠道菌群的结构和功能 ，提示肠道菌群可能是芍
[9]
2.1 溶液的配制
药苷治疗HPRL的潜在靶点。基于此，本研究采用奥氮
芍药苷溶液的制备：精密称取芍药苷 1.0 g，加水定
平诱导构建大鼠 HPRL 模型，结合肠道菌群 16S rRNA
容至100 mL，即得。
高通量测序技术和粪便非靶向代谢组学技术，探讨芍药
奥氮平混悬液的制备：精密称取奥氮平原料药100 mg
苷治疗 HPRL 的潜在药效机制，以期为 HPRL 的治疗提
与阿拉伯胶粉末5 g，采用等量递加法混匀后，加水适量
供新策略。
1 材料 研磨至形成均质混悬液，再用水定容至100 mL，即得。
2.2 分组、造模与给药
1.1 主要仪器
基于本课题组前期药效学研究结果，50 mg/kg芍药
本研究所用主要仪器包括 PowerPac Basic 型电泳
[10]
仪、100 Thermal Cycler型聚合酶链式反应（PCR）仪（美 苷可显著改善5 mg/kg奥氮平诱导的HPRL ，故本研究
TM
®
国Bio-Rad公司），Spark 型多功能酶标仪（瑞士Tecan公 采用50 mg/kg芍药苷、5 mg/kg奥氮平进行实验。
TM
司），Q Exactive HF-X 型质谱仪、Vanquish 型超高效液 适应性饲养后，将 24 只大鼠随机分为空白对照组、
相色谱仪、Qubit 3.0 型荧光定量仪（美国 Thermo Fisher 奥氮平组（即模型组）、芍药苷组，每组8只。干预方案如
Scientific公司），D3024R型低温离心机（美国Scilogex公 下：每天上午9：00，空白对照组大鼠灌胃等体积5%阿拉
司），Illumina Miseq型高通量测序仪（广州基迪奥生物科 伯胶溶液，奥氮平组和芍药苷组大鼠灌胃奥氮平混悬液
技有限公司）。 5 mg/kg；同一天上午 11：00，空白对照组和奥氮平组大
1.2 主要药品与试剂 鼠灌胃等体积水，芍药苷组大鼠灌胃芍药苷溶液 50
芍药苷（原料药，货号 P815485，纯度≥98%）、奥氮 mg/kg。当奥氮平组大鼠血清PRL水平高于空白对照组
平（原料药，货号O830525，纯度98%）均购自上海麦克林 2倍时，认为HPRL大鼠模型诱导成功 [1，10] 。

中国药房 2025年第36卷第13期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 13 · 1611 ·