Page 69 - 《中国药房》2025年13期
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组学技术可以揭示菌群结构变化如何通过调控代谢物
steroid hormone biosynthesis
prostate cancer 水平来参与疾病的发生发展 。越来越多的证据表明，
[16]
ovarian steroidogenesis
pathways in cancer 肠道菌群失调与包括 HPRL 在内的多种内分泌代谢疾
HMG-CoA reductase inhibitors Metabolite Number
fc epsilon RI signaling pathway 1 病的发生发展密切相关 [7―8] 。芍药苷是一种天然植物成
folate biosynthesis 2 [17―18]
prolactin signaling pathway 3 4 分，具有抗炎、抗氧化、调节免疫等多种生理活性 。
drug metabolism-cytochrome P450 5 本研究通过构建奥氮平诱导的 HPRL 大鼠模型，结合
cysteine and methionine metabolism 6
7
arachidonic acid metabolism 16S rRNA 高通量测序及非靶向代谢组学技术，初步探
pyrimidine metabolism P值
carbon metabolism 0.75 讨了芍药苷改善HPRL的潜在分子机制。
neuroactive ligand-receptor interaction 0.50
microbial metabolism in diverse environments 0.25 本研究结果显示，奥氮平可使大鼠血浆PRL水平显
biosynthesis of amino acids 著升高；经芍药苷干预后，大鼠血浆PRL水平显著降低，
biosynthesis of phenylpropanoids
bile secretion 证实该成分具有降 PRL 分泌的作用。肠道菌群是内分
metabolic pathways
[10]
biosynthesis of secondary metabolites 泌与代谢免疫调控的关键参与者 。本研究通过 16S
0 0.2 0.4
富集因子 rRNA高通量测序发现，HPRL模型大鼠肠道菌群的α多
图6 KEGG通路富集分析气泡图（按P值排序前20位） 样性和 β 多样性均发生显著改变；同时，奥氮平诱导的
甾酮、雌激素酮葡糖苷酸含量呈显著正相关，与反式脱 HPRL 模型大鼠厚壁菌门、脱硫菌门的相对丰度均显著
氢雄酮、雄烯二酮含量呈显著负相关（P＜0.05）。异杆菌属 升高，而疣微菌门的相对丰度显著降低；经芍药苷干预
的相对丰度与肾上腺甾酮含量呈显著正相关（P＜0.05）。 后，上述菌群的相对丰度均显著回调，提示芍药苷能够
瘤胃球菌科 UBA1819 组、鼠肠杆菌属的相对丰度与四 逆转奥氮平诱导的 HPRL 模型大鼠的肠道菌群失调。
氢皮质醇含量呈显著负相关（P＜0.05）。上述结果表 微生物组学LEfSe分析进一步揭示，芍药苷的干预显著
明，特定菌属与类固醇激素代谢物间存在显著相关性， 富集了放线菌门、葡萄球菌目、棒状杆菌目等有益菌群，
这为阐明肠道微生物群调控类固醇激素代谢的机制提 提示上述菌群的变化可能与芍药苷的降 PRL 作用密切
供了依据。 相关。
4 讨论 本研究采用液相色谱-串联质谱技术分析了芍药苷
肠道菌群结构组成的改变会影响机体的代谢表型， 降低PRL的相关代谢效应，探索其对HPRL模型大鼠粪
其可通过发酵膳食成分、生成代谢物（如短链脂肪酸、胆 便代谢物的调控作用。PLS-DA与OPLS-DA结果显示，
汁酸、神经递质前体、类固醇代谢物等）、调节宿主代谢 各组大鼠的代谢谱能够明显区分，且未发生过拟合，证
酶活性等多种方式，直接或间接调控包括内分泌稳态在 明所建模型有效。本研究共筛选出了 51 个潜在差异代
内的多种生理与病理过程 [7，14] 。代谢组学分析能够揭示 谢物，这些代谢物富集的代谢通路主要包括类固醇激素
肠道微生物代谢物对机体的影响，明确宿主-肠道微生 生物合成、前列腺癌、卵巢类固醇生成等，其中类固醇激
[15]
物群的代谢相互作用 。因此，肠道菌群分析联合代谢 素生物合成是最主要的代谢途径。诸多研究表明，类固
0.5
Desulfovibrio
Allobaculum
Aerococcus
Ruminococcaceae_UBA1819
0
Prevotellaceae_NK3B31_group
Muribaculum
fustin rhein chrysin 20-dione
sulfobacin B androstendione Leu-Ala-Arg estrone glucuronide monoelaidin cysteine-s-sulfate beta-zearalenol bioresmethrin prostaglandin B1 N-oleoyl-l-serine panaxatriol valproic acid tetrahydrobiopterin leukotriene E4 ethambutol proscillaridin A naftidrofuryl tetrahydrocortisol canthaxanthin hydroxycerivastatin mevastatin adrenosterone isobavachalcone acridine orange
－0.5 bis （2-ethylhexyl） adipate trans-dehydroandrosterone 5-methyl-7-methoxyisoflavone 1，-dimethyl-4-phenylpiperazinium manidipine （manyper） 21-dihydroxy-5β-pregnane-3， prostaglandin F2α-1-glyceryl ester 1-hexadecanoyl-2-sn-glycero-3-phosphate 6-ethoxy-4-methylcoumarin 1，-dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphate （25s） -7-dafachronic acid 1-pentadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine
1
11β， 2
注：红色代表正相关，蓝色代表负相关。
图7 大鼠肠道差异菌群与粪便差异代谢物的关联分析热图
中国药房 2025年第36卷第13期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 13 · 1615 ·
