Page 121 - 《中国药房》2025年13期

2.1 安全性评价 血栓的防治。利伐沙班具有广泛的适应证，适用于非瓣
在不良反应方面，NOACs主要包括胃肠道不适（如 膜性房颤、关节置换预防、VTE的治疗和复发预防、冠心
恶心、呕吐或腹痛）、出血（包括大出血或颅内出血）、肝 病二级预防、外周动脉疾病二级预防，应用于成年患者
功能异常等。其中，利伐沙班的出血风险略高于阿哌沙 择期进行膝、髋关节置换术后，以防止 VTE 并发症的产
班和达比加群，达比加群在严重不良反应的发生率上高 生；在美国和欧盟，利伐沙班被批准用于预防冠状动脉
于阿哌沙班。3 种 NOACs 在不良反应方面的排序为阿 疾病与外周动脉疾病。阿哌沙班适用于关节置换术后
哌沙班（3分）＞达比加群（2分）＞利伐沙班（1分）。 VTE 预防、非瓣膜性房颤卒中预防、下肢静脉血栓和肺
在特殊人群方面，不推荐孕妇及哺乳期妇女使用阿 栓塞治疗及二级预防。因此，3种NOACs在适应证方面
哌沙班，而老年使用者无须调整用量；儿童可以使用利 的排序一致：阿哌沙班（1分）＝利伐沙班（1分）＝达比加
伐沙班；老年患者应慎用达比加群，但无须减量，且达比 群（1分）。
加群禁用于哺乳期妇女；此外，重度肝功能不全者不推 在临床疗效方面，阿哌沙班在临床抗凝治疗过程中
荐使用达比加群。3 种 NOACs 在特殊人群方面的排序 的出血风险较小，与达比加群、利伐沙班相比更适合亚
为利伐沙班（3分）＞阿哌沙班（2分）＞达比加群（1分）。 洲患者。每日给予1次利伐沙班（10 mg），能够明显减少
在相互作用方面，NOACs 的药品说明书标注较为 总 VTE、重大 VTE 和症状性 VTE 的发生。达比加群临
详尽。达比加群与其他抗凝药物联合使用可能会引起 床研究证实了其在肺栓塞治疗及预防方面的疗效和安
出血风险；伴有凝血功能障碍或有出血倾向的重度肝病 全性。3 种 NOACs 在临床疗效方面的排序为阿哌沙班
患者禁止使用利伐沙班；阿哌沙班与抗血小板药品联合 （2分）＞达比加群（1分）＝利伐沙班（1分）。
综上，3种NOACs在有效性评价方面的排序为阿哌
使用可能会增加出血事件的发生。3 种 NOACs 在相互
沙班（2 分）＞达比加群（1 分）＝利伐沙班（1 分）。采用
作用方面的排序为阿哌沙班（1分）＝利伐沙班（1分）＝
yaahp10.2 软件计算出的有效性评价指标权重得分
达比加群（1分）。
见表3。
综上，3种NOACs在安全性评价方面的排序为阿哌
表3 NOACs有效性评价的中间层要素权重得分（分）
沙班（3 分）＞利伐沙班（2 分）＞达比加群（1 分）。采用
中间层要素 利伐沙班 达比加群 阿哌沙班
yaahp10.2 软件计算出的安全性评价指标权重得分
适应证 0.333 3 0.333 3 0.333 3
见表1。 指南推荐 0.333 3 0.333 3 0.333 3
表1 NOACs安全性评价的中间层要素权重得分（分） 临床疗效 0.200 0 0.200 0 0.600 0
中间层要素 利伐沙班 达比加群 阿哌沙班 2.3 药学特性评价
不良反应 0.104 7 0.258 3 0.637 0 在药理作用方面，利伐沙班、阿哌沙班为直接Ⅹa因
特殊人群 0.637 0 0.104 7 0.258 3
相互作用 0.333 3 0.333 3 0.333 3 子抑制剂，达比加群为Ⅱa 因子抑制剂，而Ⅹa 因子抑制
剂可以精准作用于凝血通路交汇点，避免Ⅱa 因子多效
2.2 有效性评价
性带来的潜在负面效应，其疗效随Ⅹa抑制强度提高而增
利伐沙班、达比加群和阿哌沙班在 MOS 后预防
强。从作用机制上看，Ⅹa因子抑制剂相较于Ⅱa因子抑
VTE方面的指南推荐情况见表2。
制剂更具优势。因此，3种NOACs在药理作用方面的排
表2 3种NOACs的指南推荐情况
序为利伐沙班（2分）＝阿哌沙班（2分）＞达比加群（1分）。
指南/共识来源 推荐药物 证据级别 推荐结论 在体内过程中，3种NOACs的药代动力学特征均表
全膝和髋关节置换术后预防血栓 达比加群、利伐 高质量证据 NOACs在预防MOS后VTE方面效果
形成的证据与专家意见 [2] 沙班、阿哌沙班 显著 现明确。利伐沙班血浆蛋白结合率为 92%～95%，分布
美国骨科医师学会（AAOS）指南 [3] 达比加群、利伐 高质量证据 推荐NOACs用于MOS后VTE预防， 容积为 50 L，10 mg 片剂的生物利用度可达到 80%～
沙班、阿哌沙班 其在有效性与安全性方面有优势 100%，但 15 mg 和 20 mg 片剂由于吸收程度降低，口服
系统综述/荟萃分析 [4] 达比加群、利伐 中等质量证据 3种NOACs在预防全髋、膝关节置换
沙班、阿哌沙班 术后VTE的效果方面具有相似性 生物利用度为 66%。阿哌沙班的体内过程不受进食影
Meta分析 [5] 达比加群、利伐 中等质量证据 NOACs在预防全髋、膝关节置换术后 响，血浆蛋白结合率为 87%，分布容积为 21 L，在 10 mg
沙班、阿哌沙班 VTE方面具备有效性
剂量范围内的生物利用度约为 50%。达比加群的生物
由表2可得，3种NOACs在指南推荐方面的评价排 利用度仅为 6.5%，需与食物同服以优化吸收，血浆蛋白
序一致：阿哌沙班（1 分）＝利伐沙班（1 分）＝达比加 结合率为35%，分布容积为60～70 L。3种NOACs在体
群（1分）。 内过程方面的排序为利伐沙班（3 分）＞阿哌沙班（2
NOACs 在适应证方面的内容较为广泛。达比加群 分）＞达比加群（1分）。
可以有效预防复发性 VTE，并减少 VTE 相关死亡风险。 在药剂学与使用方法中，利伐沙班在预防复发性深
此外，达比加群还被用于关节置换围术期 VTE 的预防， 静脉血栓和VTE时的用药频次为每日1次，且专家推荐
也被推荐用于非瓣膜性房颤患者的卒中预防及深静脉 的给药剂量为10 mg，需随餐服用。阿哌沙班用于髋、膝

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