Page 114 - 《中国药房》2025年13期
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造影剂并非绝对安全，报道了相关 ADR 案例及致死案                          2 结果
                                    [3]
          例，使得其临床应用严重受限 。考虑到针对非离子型                            2.1 文献检索分析
          碘造影剂的安全性研究相对不足，且关于非离子型碘造                                根据检索策略，最终纳入43篇关于非离子型碘造影
          影剂致死的报道多为个案研究或少量病例分析                      [4―5] ，故  剂致患者死亡的文献，包括 27 篇中文文献和 16 篇英文
          对国内外病例开展全面安全性评价十分必要。基于此，                            文献。这43篇文献发表于1986－2024年，其中碘海醇16
          本研究在查阅国内外关于非离子型碘造影剂致死案例                             篇、碘普罗胺11篇、碘克沙醇6篇、碘帕醇5篇、碘佛醇3
                                           [6]
          的文献基础上，结合关联规则挖掘技术 ，深入分析了非                           篇、碘美普尔1篇、非离子型碘造影剂（药名不详）1篇。
          离子型碘造影剂致患者死亡的特点及影响因素，并提出                            2.2 患者的性别与年龄
          安全用药建议，以期为非离子型碘造影剂的临床应用提                                在纳入文献涉及的 43 例死亡患者中，包括男性 21
          供参考。                                                例（48.84%）、女性 22 例（51.16%），性别比（男/女）为
          1 资料与方法                                             0.95∶1，男性病例数略少于女性，但性别比例比较的差异
          1.1 检索策略                                            无统计学意义（P＞0.05）。这 43 例死亡患者中，38～50
              检索中国知网、万方医学、维普网、中国生物医学文                         岁的有11例（25.58%），51～85岁的有32例（74.42%），以
          献服务系统、PubMed、Cochrane Library、Web of Science、       中老年人群为主。男性死亡患者的年龄为35～82岁，平
          Embase、SpringerLink 等数据库。检索时间从各数据库                  均年龄（60.24±13.26）岁；女性死亡患者的年龄为 38～
          建库至2025年1月1日。中文检索词包括“碘海醇”“碘                         85岁，平均年龄（60.91±12.75）岁，两者年龄比较的差异
          普罗胺”“碘帕醇”“碘佛醇”“碘克沙醇”“碘美普尔”“碘                        无统计学意义（P＞0.05）。
                                                              2.3 原患疾病及药物过敏史
          造影剂”“死亡”“过敏性休克”“严重不良反应”等，英文
                                                                  本研究对 43 例死亡患者的原患疾病及药物过敏史
          检索词包括“iohexol”“iopromide”“iopamidol”“ioversol”
                                                              进行分析，结果见表1。由表1可见，原患疾病主要包括
         “iodixanol”“iomeprol”“death”“anaphylactic  shock”
                                                              心脑血管系统疾病（13 例，占 30.23%）、消化系统疾病
         “serious adverse reactions”等。根据各数据库的特点，选
                                                             （13例，占30.23%）、呼吸系统疾病（6例，占13.95%）和泌
          择主题词或关键词等方式进行检索。以中国知网为例，
                                                              尿及生殖系统疾病（4例，占9.30%），其他系统疾病相对
          检索式如下：[（主题或关键词＝“碘普罗胺”或“碘海醇”
                                                              较少。结合各非离子型碘造影剂的药品说明书分析，上
          或“碘帕醇”或“碘佛醇”或“碘美普尔”或“碘克沙醇”或
                                                              述疾病均符合其适应证。43例患者中，1例有青霉素及
         “非离子型碘造影剂”）AND（主题或关键词＝“过敏性休
                                                              磺胺过敏史，1例有碘海醇过敏史，28例无药物过敏史，
          克”或“死亡”或“严重不良反应”）]。
                                                              其余13例不详。
          1.2 文献纳入与排除标准
                                                                  表1 43例死亡患者的原患疾病及药物过敏史
          1.2.1 纳入标准
                                                                                               药物过敏史/例 小计/ 构成
              本文的纳入标准包括：（1）详细记录的个案报道，涵                        原患疾病类型          原患疾病（例数）
                                                                                               无 有 不详   例  比/%
          盖患者基本信息、用药详情、不良反应发生情况及死亡                            心脑血管系统 颅内动脉瘤（3），急性心肌梗死（2），冠心病（1），高血压 10  1  2  13  30.23
                                                              疾病     （1），左下肢血管畸形（1），左侧颈动脉闭塞（1），劳力性心
          等关键信息；（2）明确指出死亡是由碘海醇、碘普罗胺、
                                                                     绞痛（1），脑出血（1），合并急性下壁心肌梗死、高血压及糖
          碘帕醇、碘佛醇、碘克沙醇、碘美普尔等非离子型碘造影                                  尿病（1），合并高血压、糖尿病及冠状动脉疾病（1）
          剂导致的；（3）语种为中文或英文。                                   消化系统疾病 食管癌（3）、肝癌（2）、中低分化腺癌（1）、不完全肠梗阻 9  0  4  13  30.23
                                                                     （1）、胆囊恶性肿瘤（1）、直肠恶性肿瘤（1）、乙型肝硬化
          1.2.2 排除标准
                                                                     （1）、梗阻性黄疸（1）、胆结石（1）、直肠癌（1）
              本文的排除标准包括：（1）重复报道的文献（如一稿                        呼吸系统疾病 肺炎（2）、肺栓塞（1）、胸部占位（1）、慢性支气管炎伴感染 4  0  2  6  13.95
          多投）；（2）非病例报道文献（如综述或文献分析）。                                  （1）、慢性阻塞性肺疾病（1）
                                                              泌尿及生殖系 右乳癌（1）、肾盂肾炎（1）、肾功能不全（1）、膀胱肿瘤（1）  2  0  2  4  9.30
          1.3 资料提取                                            统疾病
              应用Excel 2024软件对符合纳入标准的文献进行资                     静脉系统疾病 静脉曲张（1）                    1  0  0  1  2.33
                                                              神经系统疾病 坐骨神经痛（1）、耳鸣（1）             1  0  1  2  4.65
          料提取，内容包括患者的性别、年龄、原患疾病、过敏史、
                                                              免疫系统疾病 系统性红斑狼疮伴肾功能障碍（1）           0  0  1  1  2.33
          药物类型、死亡原因、给药途径与剂量、ADR 发生时间、                         其他     上肢无力（1）、上肢酸痛（1）、受伤所致腹痛（1）  1  1  1  3  6.98
          死亡时间、死前临床表现等。                                       合计                               28  2  13  43 100
          1.4 数据分析                                            2.4 致死药物类型、过敏试验及死亡原因
              应用 Excel 2024、SPSS 27.0、SPSS Modeler 18.0 软         本研究对43例死亡患者的致死药物类型、过敏试验
          件分别进行频数分析、统计分析和关联规则分析。检验                            及死亡原因进行分析，结果见表2。由表2可见，导致患
          水准α＝0.05。                                           者死亡的非离子型碘造影剂药物类型主要包括碘海醇


          · 1656 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 13                            中国药房  2025年第36卷第13期
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