Page 109 - 《中国药房》2025年13期

续表1
年龄（x±s 低纤维蛋白原 出血 基线FIB/ 用药后 不同程度低纤维蛋 低纤维蛋白原 停药后
药品 第一作者 例数 男性/% 临床表现（例数） 危险因素 保护因素
或x）/岁 血症发生率/% 率/% （g/L） FIB/（g/L） 白原血症发生情况 血症发生时间 FIB回升
Huang [30] 14（阿替普酶） 70.0 71.00 － 28.60 － － － 3～12 h 是 脑出血（4） 高药物剂量 －
16（奈替普酶） 69.0 63.00 0 12.50 － － － － － 脑出血（2） － －
丙戊酸 Köse [2] 24 8.00±3.00 75.00 100 0 2.53±0.99 1.90±0.79 － 1个月内 － － － －
董燕 [31] 33 0.83 69.70 100 － 2.46 0.93 － － － － － －
糖皮质激 Buzzatti [32] 115（地塞米松/ 56.00 52.00 64.00 0.02 3.50～4.00 1.50～2.00 － 7 d － － BCR-ABL1基因阳性 －
素 泼尼松龙）
Sciumè [33] 4（地塞米松/ 74.00 － 75.00 － － ＜1.00 － － － － － －
泼尼松龙联合
伊马替尼）
门冬酰胺 Aldoss [34] 152 35.20±12.40 69.10 47.90 5.30 － ＜1.00 FIB＜1.0 g/L：69 例（占 － － － － －
酶 94.52%）
Hunault- 214 32.00 60.00 73.00 14.50 2.90 1.10 FIB＜0.5 g/L：18 例（占 － － 鼻出血（24）、中心静 － －
Berger [35]b 11.54%） 脉通路出血（8）、直肠
出血（1）、大血肿（8）、
出血性卒中（1）
Orvain [36]c 784 36.00 60.00 9.00 5.00 4.00 － － － － 脑出血（13）、消化系 － －
统出血（10）、妇科出
血（5）、肺出血（1）、泌
尿系统出血（1）、鼻腔
出血（1）、未知部位出
血（9）
Beinart [37]d 93 ＞16.00 － 100 － 1.75～4.33 ＜0.50 FIB≥0.5 g/L：81 例（占 3周内 是 － － －
87%）；＜0.5 g/L：12 例
（占13%）
蛇毒血凝 Lee [38] 183（巴曲酶） 74.00 50.70 40.98 21.30 3.32（2.46～ ＜2.00 1.0 g/L≤FIB＜2.0 g/L： － － 持续出血（16）、反复 长疗程、高药物总剂 －
酶 4.24） 28 例（占 37.33%）；0.5 出血（8） 量、基线FIB＜4.13 g/L
g/L≤FIB＜1.0 g/L：60例
（占80.00%）；＜0.5 g/L：
0例
Zou [39] 109（白眉蛇毒 73.00 38.90 33.00 41.70 2.20（2.00～ 1.23（0.67～ 1.0 g/L≤FIB＜2.0 g/L： － － 严重出血（15）、上消 药物总剂量≥3.5 kU、 －
血凝酶） 2.96） 1.62） 22 例（占 61.11%）；0.5 化道出血（17）、小肠 女性、基线FIB≤3.012
g/L≤FIB＜1.0 g/L：13例 出血（1）、下消化道出 g/L
（占36.11%）；＜0.5 g/L： 血（1）、出血部位不明
1例（占2.78%） （17）
Ma [40] 10 397（白眉蛇 59.35±13.47 55.67 2.26 － ＞2.00 ＜2.00 1.5 g/L≤FIB＜2.0 g/L： 1～3 d 是 － 儿童、老年人、低白蛋 －
毒血凝酶/尖吻 151 例（占 64.26%）；1.0 白水平、高累积剂量、
蝮蛇血凝酶/矛 g/L≤FIB＜1.5 g/L：56例 使用白眉蛇毒血凝酶
头蝮蛇血凝酶/ （占23.83%）；＜1.0 g/L：
蝰蛇血凝酶） 28例（占11.91%）
Huang [41] 57（未说明具 63.00 75.40 100 91.30 ≥1.50 0.69±0.21 1.0 g/L≤FIB＜1.5 g/L：4 － 是 手术或创口部位渗血 老年人、长疗程、静脉 －
体品种） 例（占7.02%）；0.5 g/L≤ （62） 给药
FIB＜1.0 g/L：39 例（占
68.42%）；＜0.5 g/L：14
例（占24.56%）
CRRT：连续性肾脏替代治疗；PT：凝血酶原时间；BUN：血尿素氮；rt-PA：重组组织型纤溶酶原激活剂；sICH：症状性颅内出血；IVT：静脉溶栓治疗；EVT：血管内机械取栓术；NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；a：该研究分为3组——①替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦、②替加环素联合碳青霉烯类、③替加环素联合β-内酰胺类，①组分别与②、③组进行单因素及多因素分析确定低纤维蛋白原血症的危险因素；b：门冬酰胺酶联合长春新碱、伊达比星、糖皮质激素；c：门冬酰胺酶联合甲氨蝶呤、阿糖胞苷、环磷酰胺；d：门冬酰胺酶联合柔红霉素、长春新碱、泼尼松、阿糖胞苷、依托泊苷；－：原文献未提及。
2.2 药源性低纤维蛋白原血症涉及药物种类 脑出血（尤见于阿替普酶）。虽然同样会导致脑出血，但
药源性低纤维蛋白原血症主要涉及的药物包括：抗 现有研究未观察到阿替普酶的衍生物替奈普酶与药源
感染药物（替加环素、托珠单抗）、血液系统药物（rt-PA、 性低纤维蛋白原血症的相关性。不同药物所致出血发
蛇毒血凝酶）、中枢神经系统药物（丙戊酸）、抗肿瘤药物（门 生率差异显著，以蛇毒血凝酶最高（21.30%～91.30%），
冬酰胺酶）、内分泌系统药物（糖皮质激素），详见表1。 其次为rt-PA（8.60%～51.28%），详见表1。
2.3 药源性低纤维蛋白原血症的发生特征 2.4 药源性低纤维蛋白原血症的危险因素
药源性低纤维蛋白原血症的发生率为0～100%，发 药源性低纤维蛋白原血症的危险因素研究多集中
生时间在给药后 2 h～9 个月，大多数患者 FIB 降低至 于替加环素、托珠单抗、蛇毒血凝酶及 rt-PA。相关性分
1.0～2.0 g/L，部分患者FIB水平在停药后恢复正常。该 析显示，替加环素相关低纤维蛋白原血症的危险因素包
病症的临床表现为不同程度的出血，包括瘀斑、鼻黏膜 括年龄＞80 岁、基线 FIB≤3.5g/L、高剂量治疗持续＞6
出血、消化道出血、肺出血、气道出血等，严重者可出现 d、低剂量治疗持续＞11 d、维持剂量为100 mg/q12 h、累

中国药房 2025年第36卷第13期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 13 · 1651 ·