Page 97 - 《中国药房》2025年12期
P. 97

[15]
          2.6 SCARs临床处置和转归                                   白 ，除未应用免疫球蛋白的 1 例患者最终因败血症和
                                                                                     [17]
              所有患者发生 SCARs 后均立即停用了 OACs，有 3                  弥散性血管内凝血死亡外 ，其余 3 例患者均好转或
                                 [18]
          例换为肝素     [12，19] 或依诺肝素 ，2 例换为华法林       [10，14] ，1 例  痊愈 [15―16，18] 。
                                                   [13]
                      [20]
          换为阿哌沙班 ，1例换为华法林和达那肝素桥接 。此                              DRESS 的治疗方案与 SJS、TEN 基本相同，其中应
          外，有 9 例患者使用了局部或全身糖皮质激素                 [10―14，16―19] 。  用全身性糖皮质激素已被公认为是迅速改善DRESS急
                                                                               [26]
          经对症处理后，1 例患者因败血症和弥散性血管内凝血                          性期症状的标准方案 。本研究中，5例DREES患者中
          死亡 ，其余患者均好转或痊愈。结果见表1。                              有4例患者应用全身性糖皮质激素               [10―12，14] ，1例使用外用
              [17]
                                                                       [13]
          3 讨论                                               糖皮质激素 ，经治疗后均好转或痊愈。
          3.1 OACs致SCARs的发生机制                                    AGEP 具有一定的自限性，且停用致病药物足以控
              SCARs的发生机制尚未被完全阐明，但现有研究显                       制其进展，通常情况下不需要使用全身性糖皮质激
                                                               [27]
          示，其发生主要与药物、机体遗传因素有关，其中药物以                          素 。本研究中，2例AGEP患者中有1例患者局部应用
                                                                       [19]
                                                                                                      [20]
                                            [21]
          抗菌药物、抗癫痫药和抗肿瘤药等为主 ，机体遗传因                           糖皮质激素 ，1 例未对不良反应进行特殊处理 ，均好
          素则以人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）            转或痊愈。
          编码基因的多态性为主。研究指出，药物或其代谢物经                               此外，有7例患者重启抗凝治疗，包括换为不同类型
                                   +
          特异性 HLA 分子呈递给 CD8 T 淋巴细胞后，可诱导皮                     的抗凝药物或使用肠外抗凝             [10，12―14，18―20] 。虽然有研究显
          肤内的T细胞活化并大量增殖，从而导致中性粒细胞凋                           示，对 NOACs 有超敏反应的患者可调整为华法林和/或
                                                                       [24]
          亡和皮肤内中性粒细胞积聚，如 HLA-A*3101、HLA-                     低分子肝素 ，但NOACs之间尤其是不同Ⅹa因子抑制
                                                                                            [28]
          B*1502 多态性与卡马西平、HLA-B*5801 多态性与别嘌                  剂之间是否存在交叉反应仍不明确 ，故临床在调整抗
          醇、HLA-B*5701 多态性与阿巴卡韦致 SCARs 密切相                   凝治疗方案时仍需谨慎。
            [22]
          关 。然而笔者在研究过程中发现，仅有 1 篇文献报道                         3.4 本研究的局限性
          了患者HLA基因多态性检测的相关内容，该例患者使用                              本研究的局限性包括：（1）本研究为文献病例分析，
          华法林后出现了SJS，但其SCARs相关HLA基因（HLA-B、                   仅纳入了公开发表的OACs致SCARs的病例报道，故无
          HLA-C、HLA-DRB1、HLA-DQB1、HLA-DPB1）多态性检              法完全反映其在真实世界中的发生情况；（2）本研究纳
                        [18]
          测结果均为阴性 ，故该文作者认为华法林致SCARs与                         入的 VKA 仅有华法林，不涉及其他 VKA（如硝酸香豆
          易感HLA基因多态性的相关性仍需进一步证实。                             素），故结果可能存在一定偏倚；（3）由于纳入病例数较
          3.2 OACs致SCARs的发生特点                                少，故只能对其SCARs发生情况进行描述性分析；（4）除
              SCARs 属于迟发型超敏反应，其中 SJS、TEN 是最                  由原文献作者进行关联性评估的 3 个案例外，其余 8 个
          为严重的表型，DRESS次之，AGEP相对较轻，但均与致                       案例均由笔者根据相应评估量表进行评估，但部分患者
                                    [23]
          敏药物的剂量和血清浓度无关 。本研究结果显示，除                           的信息不够完整，可能导致分析结果与实际情况存在
          艾多沙班外，其余4种OACs均可引发SCARs，其中3例                       偏差。
          服用华法林的患者均诊断为SJS或TEN，发生时间分别                             综上所述，SCARs 是 OACs 罕见且严重的不良反
          为 用 药 后 13、11、10  d，且 关 联 性 评 估 均 为“ 非 常 可         应，多发生在用药后的10～28 d；一旦怀疑为OACs所致
             [16―18]
          能”    。这提示临床在使用该类药物后 10～14 d 内应                    SCARs，临床应及时停药并根据SCARs类型制定治疗方
          高度警惕其诱发 SCARs 的风险。其余 8 例发生 SCARs                   案，以保障患者的用药安全。
          的患者中，有4例使用了利伐沙班，这与一项针对NOACs                        参考文献
                              [24]
          致超敏反应的综述报道 一致。虽然这8例患者中仅有                           [ 1 ]  田冬冬，曹格溪，薛朝军，等. 基于《中国医疗机构药品评
                   [15]
          1 例为 TEN ，但 NOACs 可引发多种 SCARs，且发生的                      价与遴选快速指南（第二版）》的口服抗凝药物临床综合
                        [25]
          时间跨度也较大 ，加之近年来 NOACs 的使用日趋广                             评价[J]. 医药导报，2024，43（2）：274-282.
                                                             [ 2 ]  GUO M X，THAI S，ZHOU J W，et al. Evaluation of riva-
          泛，故临床仍需高度重视。
                                                                  roxaban-，apixaban- and dabigatran-associated hemor‐
          3.3 OACs致SCARs的临床处置与转归
                                                                  rhagic  events  using  the  FDA-Adverse  Event  Reporting
              SCARs 是 OACs 罕见且可能危及生命的迟发型超
                                                                  System（FAERS）database[J]. Int J Clin Pharm，2021，43
          敏反应，及时停药并予以对症支持治疗是改善此类患者
                                                                 （6）：1508-1515.
                    [7]
          预后的关键 。尽管目前尚缺乏系统性治疗SJS、TEN的
                                                             [ 3 ]  吴登科，周增慧，杭永付，等. 32例新型口服抗凝药致急
          高级别循证医学证据，但临床常用糖皮质激素、免疫球                                性肾损伤的文献病例分析[J]. 中国医院药学杂志，2024，
                               [22]
          蛋白、环孢素等进行治疗 。本研究中，4 例 SJS 或 TEN                         44（1）：94-98.
          患者中有 2 例患者同时应用糖皮质激素和免疫球蛋                           [ 4 ]  韩强，张蕾，龚银华，等. 新型口服抗凝药致间质性肺病
                                            [17]
          白 [16，18] ，另 2 例则分别应用糖皮质激素 和丙种球蛋                        的 文 献 病 例 分 析 [J].  中 国 药 学 杂 志 ，2024，59（2）：
          中国药房  2025年第36卷第12期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 12    · 1503 ·
   92   93   94   95   96   97   98   99   100   101   102