Page 96 - 《中国药房》2025年12期
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表1 纳入患者的基本特征
                年龄/                                   SCARs 发生时间                                          关联性
           序号 性别   原患疾病     合并疾病  抗凝药物  用法用量  合并用药            临床表现    实验室指标       皮肤活检结果      临床处置     转归
                岁                                     类型 (用药后)                                            评估
           1 [10]  男  77  抗磷脂抗体综合 高血压、血脂 利伐沙班  未提及  依折麦布、缬沙 DRESS  42 d  发热,斑丘疹从 ALT↑,AST↑,TBIL↑, 浅 表 真 皮 血 管 周 围 由 停 用 ,换 用 华 法    好转 可能
                   征、视网膜血栓  异常                坦/氢氯噻嗪、多        内臂延伸到腋窝 Scr↑,WBC↑,EOS↑  LYM和EOS组成并伴有 林+甲泼尼龙
                                              种维生素            和躯干                 NE浸润
           2 [11]  男  65  髋关节置换  高脂血症  利伐沙班  10 mg,qd 阿托伐他汀、雷 DRESS  10 d  发热,全身斑丘 WBC↑,NE↑,EOS↑, 未提及  停用,给予H1受体 痊愈 很可能
                                              公藤              疹,瘙痒,肺浸 Scr↑,ALT↑,GGT↑,         阻 滞 剂 + 糖 皮 质
                                                              润,淋巴结肿大  DBIL↑,PT↑              激素
           3 [12]  女  69  心房纤颤  慢性肾衰竭 阿哌沙班  5 mg,bid  未提及  DRESS  42 d  发热,面部水肿, EOS↑,LYM↑,CRP↑、 伴有血管病变的皮炎  停用,换用肝素+泼 痊愈 很可能
                                                              全身斑丘疹    Scr↑,ALT↑,AST↑,        尼松+西替利嗪+
                                                                       ALP↑,GGT↑              外用甲泼尼龙
           4 [13]  女  54  肺栓塞  抑郁症  阿哌沙班  10 mg,bid 舍曲林  DRESS  10 h  皮疹,瘙痒,颈部 NE↑  伴有NE性皮肤病和表皮 停用,换用华法林 痊愈 很可能
                                                              褶皱处有针尖状             内脓疱病        与达那肝素桥接+
                                                              脓疱                              外用倍他米松
           5 [14]  男  57  肺栓塞  溃疡性结肠 利伐沙班  未提及  美沙拉嗪、维生 DRESS  14 d  发热,弥散性红 WBC↑,NE↑,EOS↑, 未提及  停用,换用华法林+ 痊愈 很可能
                            炎、骨质疏松            素D 3、对乙酰氨       斑、皮疹,淋巴结 LYM↑,PLT↑,TBIL↑,       氢化可的松
                                              基酚、苯肾上腺         肿大       ALT↑,AST↑,ALP↑,
                                              素、双膦酸盐                   GGT↑,CRP↑,ESR↑
           6 [15]  女  86  心房纤颤  消化性溃疡 达比加群酯 75 mg,bid 琥珀酸亚铁、卡 TEN  19 d  面部、躯干、腹 LYM↓,Hb↓  未提及  停用,给予支持治 痊愈 可能 a
                                              维 地 洛 、奥 美      部、背部、双腿、                        疗+丙种球蛋白+
                                              拉唑              臀部和四肢有水                         左氧氟沙星+替考
                                                              疱 和 松 弛 性 大                     拉宁
                                                              疱,黏膜受累
           7 [16]  女  3  过敏性紫癜性肾炎 未提及  华法林  未提及  泼尼松龙、咪唑 TEN  13 d  发热,手掌和腿 CRP↑,D-dimer↑  角质细胞坏死和乳头状真 停用,给予泼尼松+ 痊愈 非常
                                              立宾、双嘧达莫         部有红斑、擦伤和            皮水肿         免疫球蛋白+甲泼    可能
                                                              水疱,黏膜受累                         尼龙
           8 [17]  女  71  二尖瓣置换  慢性肾衰竭、 华法林  未提及  未提及  TEN  11 d  躯干有深紫色黄 EOS↑,CRP↑  伴有表皮凋亡小体的皮炎 停用,给予倍他米 死亡 非常
                            感染性心内                             斑皮损,表皮和                         松+甲泼尼龙+泼    可能
                            膜炎、急性心                            黏膜坏死                            尼松
                            力衰竭
           9 [18]  男  61  主动脉瓣置换  抑郁症  华法林  未提及  头孢噻吩、雷贝 SJS  10 d  发热,面部、躯干 Hb↓,ALT↑,AST↑  表皮角质细胞凋亡并呈基 停用,换用依诺肝 好转 非常
                                              拉唑、万古霉素         和 四 肢 有 丘 斑         底空泡样改变,伴有血管 素+甲泼尼龙+免    可能 a
                                                              疹、多形性红斑,            周围真皮LYM炎症   疫球蛋白
                                                              口腔黏膜糜烂
           10 [19]  女  64  膝关节置换  未提及  利伐沙班  未提及  阿莫西林/克拉 AGEP  28 d  除 面 部 和 头 皮 WBC↑,NE↑,CRP↑  表皮上层可见NE浸润, 停用,换用肝素+外 好转 可能
                                              维酸              外,全身有脓疱             血管周围和间质中富含 用氯倍他索+聚多
                                                              和丘疹,瘙痒              NE和EOS浸润    卡醇

           11 [20]  男  49  心房纤颤  银屑病  达比加群酯 未提及  依奇珠单抗、普 AGEP  3 d  全身性非毛囊性 未提及   未提及         停 用 ,换 用 阿 哌    痊愈 可能 a
                                              鲁卡因胺            脓疱性皮疹                           沙班
             ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;TBIL:总胆红素;Scr:血肌酐;WBC:白细胞计数;EOS:嗜酸性粒细胞;NE:中性粒细胞计数;
          GGT:γ谷氨酰转移酶;DBIL:直接胆红素;PT:凝血酶原时间;LYM:淋巴细胞;CRP:C反应蛋白;ALP:碱性磷酸酶;PLT:血小板;ESR:红细胞沉降
          率;Hb:血红蛋白;D-dimer:D-二聚体;↑:升高;↓:降低;a:原文献记录的关联性评估结果。
          2.3 药物使用情况和SCARs发生时间                                高 [10―11,13―14] 。4 例(36.4%)为 SJS 或 TEN [15―18] ,临床表现
              11 例患者中,3 例(27.3%)使用华法林            [16―18] ,8 例  为皮损和黏膜受累;其中,2 例伴发热             [16,18] ,2 例伴 Hb 降
         (72.7%)使用NOACs(利伐沙班4例           [10―11,14,19] 、阿哌沙班2  低 [15,18] ,2 例 伴 CRP 升 高 [16―17] 。 2 例(18.2%)为
          例 [12―13] 和达比加群酯 2 例  [15,20] );9 例(81.8%)存在合并用     AGEP [19―20] ,临床表现为全身脓疱和皮疹。7 例患者
          药 [10―11,13―16,18―20] ,包括抗菌药物、调脂药物、降压药物和           (63.6%)进行了皮肤活检以辅助诊断              [10,12―13,16―19] 。结果
          质子泵抑制剂等。SCARs 发生时间为用药后 10 h~42                      见表1。
          d,其中7例(63.6%)发生于用药后10~28 d           [11,14―19] 。结果  2.5 SCARs关联性评估
          见表1。                                                    3 例服用华法林的患者均为 SJS 或 TEN,且关联性
                                                                                [16―18]
          2.4 SCARs类型及临床表现                                    评估皆为“非常可能”            。6例服用利伐沙班或阿哌沙
                                                                                                      [19]
              11 例患者中,5 例(45.5%)为 DRESS      [10―14] ,临床表现    班的患者中有 5 例为 DRESS        [10―14] ,1 例为 AGEP ;关联
          为斑丘疹或皮疹;其中,4例伴发热              [10―12,14] ,2例伴淋巴结    性评估“很可能”的有 4 例        [11―14] ,“可能”的有 2 例 [10,19] 。2
                                                                                            [15]
                                                                                                     [20]
          肿 大 [11,14] ,4 例 伴 转 氨 酶 升 高 [10―12,14] ,3 例 伴 胆 红 素 升  例服用达比加群酯的患者中,TEN 和 AGEP 各 1 例,
          高 [10―11,14] ,3 例伴 Scr 升高 [10―12] ,4 例伴 WBC 和/或 NE 升  关联性评估均为“可能”。结果见表1。

          · 1502 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 12                            中国药房  2025年第36卷第12期
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