Page 96 - 《中国药房》2025年12期
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表1 纳入患者的基本特征
年龄/ SCARs 发生时间 关联性
序号 性别 原患疾病 合并疾病 抗凝药物 用法用量 合并用药 临床表现 实验室指标 皮肤活检结果 临床处置 转归
岁 类型 (用药后) 评估
1 [10] 男 77 抗磷脂抗体综合 高血压、血脂 利伐沙班 未提及 依折麦布、缬沙 DRESS 42 d 发热,斑丘疹从 ALT↑,AST↑,TBIL↑, 浅 表 真 皮 血 管 周 围 由 停 用 ,换 用 华 法 好转 可能
征、视网膜血栓 异常 坦/氢氯噻嗪、多 内臂延伸到腋窝 Scr↑,WBC↑,EOS↑ LYM和EOS组成并伴有 林+甲泼尼龙
种维生素 和躯干 NE浸润
2 [11] 男 65 髋关节置换 高脂血症 利伐沙班 10 mg,qd 阿托伐他汀、雷 DRESS 10 d 发热,全身斑丘 WBC↑,NE↑,EOS↑, 未提及 停用,给予H1受体 痊愈 很可能
公藤 疹,瘙痒,肺浸 Scr↑,ALT↑,GGT↑, 阻 滞 剂 + 糖 皮 质
润,淋巴结肿大 DBIL↑,PT↑ 激素
3 [12] 女 69 心房纤颤 慢性肾衰竭 阿哌沙班 5 mg,bid 未提及 DRESS 42 d 发热,面部水肿, EOS↑,LYM↑,CRP↑、 伴有血管病变的皮炎 停用,换用肝素+泼 痊愈 很可能
全身斑丘疹 Scr↑,ALT↑,AST↑, 尼松+西替利嗪+
ALP↑,GGT↑ 外用甲泼尼龙
4 [13] 女 54 肺栓塞 抑郁症 阿哌沙班 10 mg,bid 舍曲林 DRESS 10 h 皮疹,瘙痒,颈部 NE↑ 伴有NE性皮肤病和表皮 停用,换用华法林 痊愈 很可能
褶皱处有针尖状 内脓疱病 与达那肝素桥接+
脓疱 外用倍他米松
5 [14] 男 57 肺栓塞 溃疡性结肠 利伐沙班 未提及 美沙拉嗪、维生 DRESS 14 d 发热,弥散性红 WBC↑,NE↑,EOS↑, 未提及 停用,换用华法林+ 痊愈 很可能
炎、骨质疏松 素D 3、对乙酰氨 斑、皮疹,淋巴结 LYM↑,PLT↑,TBIL↑, 氢化可的松
基酚、苯肾上腺 肿大 ALT↑,AST↑,ALP↑,
素、双膦酸盐 GGT↑,CRP↑,ESR↑
6 [15] 女 86 心房纤颤 消化性溃疡 达比加群酯 75 mg,bid 琥珀酸亚铁、卡 TEN 19 d 面部、躯干、腹 LYM↓,Hb↓ 未提及 停用,给予支持治 痊愈 可能 a
维 地 洛 、奥 美 部、背部、双腿、 疗+丙种球蛋白+
拉唑 臀部和四肢有水 左氧氟沙星+替考
疱 和 松 弛 性 大 拉宁
疱,黏膜受累
7 [16] 女 3 过敏性紫癜性肾炎 未提及 华法林 未提及 泼尼松龙、咪唑 TEN 13 d 发热,手掌和腿 CRP↑,D-dimer↑ 角质细胞坏死和乳头状真 停用,给予泼尼松+ 痊愈 非常
立宾、双嘧达莫 部有红斑、擦伤和 皮水肿 免疫球蛋白+甲泼 可能
水疱,黏膜受累 尼龙
8 [17] 女 71 二尖瓣置换 慢性肾衰竭、 华法林 未提及 未提及 TEN 11 d 躯干有深紫色黄 EOS↑,CRP↑ 伴有表皮凋亡小体的皮炎 停用,给予倍他米 死亡 非常
感染性心内 斑皮损,表皮和 松+甲泼尼龙+泼 可能
膜炎、急性心 黏膜坏死 尼松
力衰竭
9 [18] 男 61 主动脉瓣置换 抑郁症 华法林 未提及 头孢噻吩、雷贝 SJS 10 d 发热,面部、躯干 Hb↓,ALT↑,AST↑ 表皮角质细胞凋亡并呈基 停用,换用依诺肝 好转 非常
拉唑、万古霉素 和 四 肢 有 丘 斑 底空泡样改变,伴有血管 素+甲泼尼龙+免 可能 a
疹、多形性红斑, 周围真皮LYM炎症 疫球蛋白
口腔黏膜糜烂
10 [19] 女 64 膝关节置换 未提及 利伐沙班 未提及 阿莫西林/克拉 AGEP 28 d 除 面 部 和 头 皮 WBC↑,NE↑,CRP↑ 表皮上层可见NE浸润, 停用,换用肝素+外 好转 可能
维酸 外,全身有脓疱 血管周围和间质中富含 用氯倍他索+聚多
和丘疹,瘙痒 NE和EOS浸润 卡醇
11 [20] 男 49 心房纤颤 银屑病 达比加群酯 未提及 依奇珠单抗、普 AGEP 3 d 全身性非毛囊性 未提及 未提及 停 用 ,换 用 阿 哌 痊愈 可能 a
鲁卡因胺 脓疱性皮疹 沙班
ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;TBIL:总胆红素;Scr:血肌酐;WBC:白细胞计数;EOS:嗜酸性粒细胞;NE:中性粒细胞计数;
GGT:γ谷氨酰转移酶;DBIL:直接胆红素;PT:凝血酶原时间;LYM:淋巴细胞;CRP:C反应蛋白;ALP:碱性磷酸酶;PLT:血小板;ESR:红细胞沉降
率;Hb:血红蛋白;D-dimer:D-二聚体;↑:升高;↓:降低;a:原文献记录的关联性评估结果。
2.3 药物使用情况和SCARs发生时间 高 [10―11,13―14] 。4 例(36.4%)为 SJS 或 TEN [15―18] ,临床表现
11 例患者中,3 例(27.3%)使用华法林 [16―18] ,8 例 为皮损和黏膜受累;其中,2 例伴发热 [16,18] ,2 例伴 Hb 降
(72.7%)使用NOACs(利伐沙班4例 [10―11,14,19] 、阿哌沙班2 低 [15,18] ,2 例 伴 CRP 升 高 [16―17] 。 2 例(18.2%)为
例 [12―13] 和达比加群酯 2 例 [15,20] );9 例(81.8%)存在合并用 AGEP [19―20] ,临床表现为全身脓疱和皮疹。7 例患者
药 [10―11,13―16,18―20] ,包括抗菌药物、调脂药物、降压药物和 (63.6%)进行了皮肤活检以辅助诊断 [10,12―13,16―19] 。结果
质子泵抑制剂等。SCARs 发生时间为用药后 10 h~42 见表1。
d,其中7例(63.6%)发生于用药后10~28 d [11,14―19] 。结果 2.5 SCARs关联性评估
见表1。 3 例服用华法林的患者均为 SJS 或 TEN,且关联性
[16―18]
2.4 SCARs类型及临床表现 评估皆为“非常可能” 。6例服用利伐沙班或阿哌沙
[19]
11 例患者中,5 例(45.5%)为 DRESS [10―14] ,临床表现 班的患者中有 5 例为 DRESS [10―14] ,1 例为 AGEP ;关联
为斑丘疹或皮疹;其中,4例伴发热 [10―12,14] ,2例伴淋巴结 性评估“很可能”的有 4 例 [11―14] ,“可能”的有 2 例 [10,19] 。2
[15]
[20]
肿 大 [11,14] ,4 例 伴 转 氨 酶 升 高 [10―12,14] ,3 例 伴 胆 红 素 升 例服用达比加群酯的患者中,TEN 和 AGEP 各 1 例,
高 [10―11,14] ,3 例伴 Scr 升高 [10―12] ,4 例伴 WBC 和/或 NE 升 关联性评估均为“可能”。结果见表1。
· 1502 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 12 中国药房 2025年第36卷第12期