Page 95 - 《中国药房》2025年12期
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华法林等维生素K拮抗剂（vitamin K antagonist，VKA），             年龄、OACs 品种、SCARs 类型及其临床表现等；（3）
          以及利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班、达比加群酯等新型                          OACs 致 SCARs 的关联性评估结果为“可能”“很可能”
          口服抗凝药（new oral anticoagulants，NOACs）。出血是          “非常可能”或“肯定”。
                               [2]
          OACs最主要的不良反应 ，但随着该类药物临床应用的                         1.2.2 排除标准
          日益广泛，一些较为罕见的不良反应（如急性肾损伤 和                              本研究的排除标准为：（1）基础研究、原始研究等非
                                                      [3]
                   [4]
          间质性肺病 等）也开始受到临床的关注。近年来，OACs                        病例报道类型的文献；（2）重复发表的文献、会议摘要或
          的药品信息明确了其致严重皮肤不良反应（severe cuta‐                    论文集文献；（3）内容不相关或无法获取原文的文献；
          neous adverse reactions，SCARs）的潜在风险，这些不良          （4）信息缺失严重，无法判断药物与不良反应关联性的
          反应包括史-约综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）、          病例报道。
          中 毒 性 表 皮 坏 死 松 解 症（toxic  epidermal  necrolysis，  1.3 文献筛选与资料提取
          TEN）、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应                               由 2 名研究者按纳入与排除标准独立筛选文献，如
         （drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms，  遇分歧通过讨论协商解决。提取信息包括：第一作者及
          DRESS）以及急性泛发性发疹性脓疱病（acute gene-                    发表年份、患者基本信息（性别、年龄、基础疾病、既往过
          ralized exanthematous pustulosis，AGEP）等 [5―6] ，可能引发  敏史）、OACs 相关信息（具体品种、用法用量、合并用
                                                  [7]
          严重的、潜在的慢性后遗症，甚至危及患者生命 。经查                          药）、SCARs 相关信息（具体类型、发生时间、临床表现、
          询，目前学界尚无针对OACs致SCARs的系统报道。基                        处置措施和转归）等。
                                                             1.4 OACs致SCARs的关联性评估
          于此，本研究拟对国内外已发表的OACs致SCARs相关
          病例报道进行文献分析，以期为该类药物的临床安全应                               若原文献作者已对病例的SCARs进行关联性评估，
                                                             采用文献中结果。若原文献作者未进行评估，采用表皮
          用提供参考。
          1 资料与方法                                            坏死松解症的药物因果关系推算（Algorithm of Drug
                                                             Causality for Epidermal Necrolysis，ALDEN）评分量表评
          1.1 资料来源
                                                             价 OACs 与 SJS、TEN 的关联性，＜0 分为“极不可能”，
              计算机检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据、
                                                             0～1 分为“不可能”，2～3 分为“可能”，4～5 分为“很可
          维 普 网 等 中 英 文 数 据 库 ，英 文 检 索 词 为“warfarin”
                                                             能”，≥6 分为“非常可能”；采用 Naranjo’s 评估量表评
                                                                                   [8]
         “apixaban”“rivaroxaban”“edoxaban”“dabigatran”“oral
                                                             价 OACs 与 DRESS、AGEP 的关联性，1～4 分为“可能”，
          anticoagulants”“new oral anticoagulants”“non-vitamin K
                                                                                            [9]
                                                             5～8分为“很可能”，≥9分为“肯定”。
          antagonist oral anticoagulants”“direct oral anticoagulants”
         “factor  Ⅹ a  inhibitor”“direct  thrombin  inhibitor”“OAC”  2 结果
                                                             2.1 文献筛选结果
         “NOACs”“DOACs”“severe cutaneous adverse reactions”
                                                                 初检共获得文献 708 篇；经阅读标题、摘要和全文
         “Stevens-Johnson syndrome”“toxic epidermal necrolysis”
                                                             后，最终纳入文献11篇         [10―20] ，共计11例患者。文献筛选
         “drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms”
                                                             流程见图1。
         “acute  generalized  exanthematous  pustulosis”“SCARs”
         “SJS”“TEN”“DRESS”“AGEP”，中文检索词为“华法林”                    通 过 数 据 库 检 索 获 得 文 献（n＝
                                                                708）：PubMed（n＝619）、Embase
                                                                （n＝47）、万方数据（n＝37）、中国知
         “阿哌沙班”“利伐沙班”“艾多沙班”“达比加群酯”“口服                           网（n＝4）、维普网（n＝1）
          抗凝药”“新型口服抗凝药”“非维生素 K 拮抗剂类口服                                                阅读题目和摘要后剔除文献（n＝677）
          抗凝药”“直接口服抗凝药”“Ⅹa因子抑制剂”“直接凝血                               初筛得到文献（n＝31）
                                                                                     阅读全文后剔除文献（n＝21）
                                                                                      非SCARs病例报道（n＝12）
          酶抑制剂”“严重皮肤不良反应”“史-约综合征”“中毒性                                                 信息不全（n＝4）
                                                                                      关联性评价不符（n＝5）
          表皮坏死松解症”“伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的                                  进一步获得文献（n＝10）
          药物反应”“急性泛发性发疹性脓疱病”，采用主题词与                                                  补充检索后获得文献（n＝1）
          自由词结合的方式检索。检索时限为建库至2024年11                                最终纳入文献（n＝11）
          月。同时，对与本研究主题相关的综述及纳入文献的参                                         图1 文献筛选流程图
          考文献等进行手工补充检索。                                      2.2 患者基本情况
          1.2 纳入与排除标准                                            11 例患者中，男性 5 例（45.5%），女性 6 例（54.5%）；
          1.2.1 纳入标准                                         年龄 3～86 岁，平均（59.6±21.5）岁；原患疾病主要为心
              本研究的纳入标准为：（1）OACs 致 SCARs 的病例                  房纤颤、肺栓塞、关节置换和瓣膜置换；仅2例患者提及
          报道，OACs 包括华法林、阿哌沙班、利伐沙班、艾多沙                        药物过敏史，其中1例既往发生过肝素诱导的血小板减
                                                                                                          [14]
          班、达比加群酯，SCARs 包括 SJS、TEN、DRESS、AGEP；               少 ，另 1 例对柳氮磺胺吡啶过敏（表现为荨麻疹） 。
                                                               [13]
          语种不限。（2）病例信息相对完整，至少包含患者性别、                         结果见表1。

          中国药房  2025年第36卷第12期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 12    · 1501 ·
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