Page 55 - 《中国药房》2025年12期
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40 kHz）处理 6 h；用孔径为 5 mm 的滤膜过滤，以除去                  小且分散性低；MWCNTs-EMD、HA-MWCNTs-EMD 的
          游 离 的 EMD；滤 液 经 冷 冻 干 燥 ，即 得 负 载 EMD 的             粒径均呈正态分布；MWCNTs-EMD 荷正电，而 HA-
          MWCNTs递药系统（以下简称“MWCNTs-EMD”），得率                    MWCNTs-EMD荷负电。
          为62.35%。
          2.1.2 HA-MWCNTs-EMD的制备
              取 HA 对照品 40 mg，以磷酸盐缓冲液（PBS）溶解，
          配制成质量浓度为 2 mg/mL 的溶液。取该溶液 20 mL，
          加入“2.1.1”项下 MWCNTs-EMD 20 mg，充分悬浮 1 h
          后，离心（9 000 r/min，30 min）；取沉淀，以水洗涤3次；收
          集沉淀，于室温下干燥，即得 HA-MWCNTs-EMD，得率
          为67.20%。
                                                                   A. MWCNTs-EMD          B. HA-MWCNTs-EMD
          2.1.3 递药系统的表征                                         图1 各递药系统微观形态的透射电子显微镜图
             （1）包封率和载药量：采用紫外分光光度法于 254
                                                                100                    100
          nm波长下检测样品中EMD的质量浓度。以EMD吸光                              80                     80
          度（Y）对其质量浓度（X）进行线性回归，得回归方程为                            强度/%  60               强度/%  60

          Y＝0.011 3X+0.012 1（r＝0.999 7），EMD 检测质量浓度               40                     40
                                                                 20                     20
          的线性范围为 0.2～80 g/mL；精密度、准确度、回收率等
                                                                 0                      0
                                                                     100      500    1 000   2 000  100         200         500        1 000
          方法学考察均符合2020年版《中国药典》（四部）的相关                                    粒径/nm                   粒径/nm
                                                                      A. MWCNTs-EMD         B. HA-MWCNTs-EMD
          要求。
                                                                       图2 各递药系统的粒径分布图
              取“2.1.1”项下制备 MWCNTs-EMD 时首次离心过
                                                             表1 各递药系统的平均粒径、PDI、Zeta电位比较（x±
          滤所得的上清液，以及经孔径5 mm滤膜过滤的滤液（含
                                                                  s，n＝3）
          游离 EMD），分别用水适量稀释，按上述紫外分光光度
                                                              递药系统          粒径/nm        PDI        Zeta电位/mV
          法检测溶液中EMD的量，两者之和即为制备MWCNTs-                         MWCNTs-EMD   865.95±2.16  0.54±0.02   23.87±0.14
          EMD 时未被包封 EMD 的量；取“2.1.2”项下制备 HA-                   HA-MWCNTs-EMD  351.86±1.68  0.23±0.01  －42.79±0.39
          MWCNTs-EMD 时经水洗涤 3 次后的上清液（含游离                      2.2 体外释药情况考察
          EMD），分别用水适量稀释，按上述紫外分光光度法检测                             采用 UPLC 法测定透析样品中 EMD 的质量浓度。
          溶液中 EMD 的量，三者之和即为制备 HA-MWCNTs-                     色谱柱为 ACQUITY UPLC BEH C18 （2.1 mm×50 mm，
          EMD时未被包封EMD的量；EMD总量为递药系统制备                         1.7 μm），流动相为甲醇-水-乙酸（60∶35∶65，V/V/V），激
          时所加EMD的量；递药系统总量为最终所得制剂的量。                          发波长、发射波长分别为 495、545 nm，柱温为 35 ℃，流
          按如下公式分别计算包封率和载药量：包封率＝（EMD                          速为0.3 mL，进样量为3 μL。以EMD峰面积（Y）对其质
          总量－未被包封 EMD 的量）/EMD 总量×100%，载药                     量浓度（X）进行线性回归，得回归方程为 Y＝0.010 9X+
          量＝（EMD 总量－未被包封 EMD 的量）/递药系统总                       0.011 8（r＝0.998 9），EMD 检测质量浓度的线性范围为
          量 ×100%。 每 样 品 平 行 测 定 3 次 。 结 果 显 示 ，             2.01～40.20 μg/mL；精密度、准确度、回收率等方法学考
          MWCNTs-EMD、HA-MWCNTs-EMD 的 包 封 率 均 为               察均符合2020年版《中国药典》（四部）的相关要求。
         （63.52±2.74）% ，载 药 量 分 别 为（25.01±1.83）% 、               采用透析法评价制剂的体外释药情况。取EMD对
         （12.13±1.96）%。                                      照 品 和“2.1.1”“2.1.2”项 下 的 MWCNTs-EMD、HA-
             （2）粒径和 Zeta 电位：按“2.1.1”“2.1.2”项下方法分             MWCNTs-EMD各适量（以EMD计，均为50 μg），以水1
          别制备 3 批 MWCNTs-EMD、HA-MWCNTs-EMD。取上                mL 分散，再置于透析袋中。将透析袋两端扎紧，置于
          述制剂各1 mg，以水2 mL分散后，使用透射电子显微镜                       30 mL释放介质（PBS）中，于37 ℃下以100 r/min的转速
          观察其微观形态，并采用激光纳米粒度仪测定其粒径、                           振摇；分别于 0、2、4、6、8、10、12、24 h 时取出透析样品 1
          多分散性系数（polydispersity index，PDI）和 Zeta 电位。         mL，并补充等温等体积释放介质。向透析样品中加入
          结 果 显 示（图 1、图 2、表 1），MWCNTs-EMD、HA-                甲醇，稀释并定容至 2 mL，再采用上述 UPLC 法测定透
          MWCNTs-EMD 均呈管状，MWCNTs-EMD 粒径更大且                   析样品中EMD的量，并按下式计算累积释放量：累积释
          分散性更高，而HA-MWCNTs-EMD则较为聚集，粒径较                      放量＝透析样品中 EMD 的量/EMD 总量×100%。采用


          中国药房  2025年第36卷第12期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 12    · 1465 ·
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