Page 133 - 《中国药房》2025年12期
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能与调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路有关。 具有清热解毒、化瘀通络之效，Lyu等 的研究表明，脉络
加味大黄䗪虫颗粒源自张仲景《金匮要略》的“大黄 舒通丸能缓解 VC 模型大鼠睾丸和附睾损伤，可剂量依
[23]
䗪虫丸”，具有活血破瘀、通经消痞之效。蒋越等 的研 赖性地升高睾丸组织中 Bcl-2 水平，降低 Bax、ROS 和
究发现，加味大黄䗪虫颗粒能够剂量依赖性地提高 VC MDA水平，抑制HIF-1α蛋白的表达，并可通过抑制细胞
模型大鼠的精子浓度及存活率，诱导Nrf2、HO-1蛋白的 凋亡及抗氧化作用来有效改善模型大鼠的生殖能力。
表达；同时，该药可通过激活Nrf2/HO-1信号通路来抑制 滋肾育胎丸具有滋阴补肾、固冲安胎的作用，Peng 等 [44]
氧化应激及生精细胞凋亡，从而发挥对 VC 模型大鼠附 的研究显示，滋肾育胎丸能通过抑制HIF-1α信号通路来
睾组织损伤的改善作用。生精活血方是全国名老中医 显著抑制VC模型大鼠睾丸组织中核苷酸结合结构域富
李曰庆教授在《医学正印》所载“和种子方”的基础上改 含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体 3、caspase-1
良而成的个人经验方，具有生精活血、化瘀通络的作用。 的活化并显著降低 IL-1β 水平，从而缓解睾丸组织的氧
[29]
韩亮 的研究证实，生精活血方能够缓解 VC 模型大鼠 化应激损伤，恢复精子DNA完整性，改善线粒体功能障
的睾丸组织损伤，提高其精子活力，降低 DFI，促进睾丸 碍，提高模型大鼠的生育能力。丹红通精方具有活血通
[45]
组织中 Nrf2、SOD、谷胱甘肽的表达，并发现该方改善 络、化瘀散结之功，游旭军等 的临床研究显示，丹红通
精方能改善VCI患者的精液质量，降低精浆中HIF-1α的
VC 模型大鼠不育的作用可能与激活 Nrf2 信号通路、抑
表达水平，提高精子浓度、精子总活力及精子前向运动
制氧化应激反应有关。加味天雄散出自《金匮要略》的
率，提示该方的生殖功能改善作用可能与抑制HIF-1α信
[42]
“天雄散”，具有补肾健脾之功。耿强等 研究显示，加
号通路和抗氧化应激反应有关。
味天雄散可通过调控 Keap1/Nrf2/ARE 信号通路来增加
3 结语与展望
弱精子症模型大鼠体内小肌肉腱膜纤维肉瘤蛋白（简称
氧化应激是 VC 导致男性不育的主要机制，Nrf2、
“小Maf蛋白”）、γ谷氨酰半胱氨酸合成酶、HO-1蛋白的
MAPK、HIF-1α 信号通路可能是 VCI 治疗的潜在靶点。
表达，降低附睾组织中 MDA 水平，缓解氧化应激损伤，
笔者在机制及通路介绍的基础上，通过系统梳理中药调
从而改善模型大鼠的生育能力。
控上述信号通路干预氧化应激进而改善 VCI 的研究现
2.2 调控MAPK信号通路的作用机制
状后发现，中药单体及活性部位（菟丝子黄酮、黄芪多
松果菊苷是中药肉苁蓉的主要化学成分，Zhao等 [11]
糖、淫羊藿苷、姜黄素、人参皂苷 Rg1、金丝桃苷、松果菊
的研究显示，松果菊苷能够抑制氧化应激诱导的精子发
苷）、中药复方及相关制剂（加味大黄䗪虫颗粒、生精活
生障碍模型大鼠的生精小管萎缩，提高其生精小管中精
血方、加味天雄散、通精灵、补肾活血方、脉络舒通丸、滋
子的数量，显著逆转磷酸化p38 MAPK和磷酸化JNK蛋
肾育胎丸、丹红通精方）可通过激活 Nrf2 信号通路和抑
白的表达，提高乳酸脱氢酶、SOD、谷胱甘肽水平，抑制
制 MAPK、HIF-1α 信号通路来缓解氧化应激、减轻脂质
ROS 的生成；同时该研究指出，该成分可通过抑制
过氧化损伤、改善线粒体功能障碍、减少精子 DNA 断
MAPK 信号通路和氧化应激来缓解模型大鼠的精子发
裂、抑制细胞凋亡，从而改善生育能力。同时，笔者也发
生功能障碍，减轻睾丸组织损伤，提高生育能力。
现现有研究仍存在如下不足：（1）多数文献仅限于动物
通精灵是临床用于治疗男性不育的中药复方，具有
实验，缺乏相关临床数据支撑，尤其是缺乏大样本、多中
[12]
疏肝通络强精之功。郑军状 的研究发现，通精灵能剂
心、高质量随机双盲对照试验的相关数据。（2）现有研究
量依赖性地降低 VC 模型大鼠生精细胞内的钙离子含
对于细胞、类器官层次，以及多组学技术应用的探索相
量，改变其生精细胞线粒体膜电位，抑制凋亡诱导因子、
对较少。（3）中药改善VCI可能涉及诸多通路，本文可能
Cyt-C、Bax蛋白的表达，减少睾丸生精细胞的凋亡，降低
并未实现文献的全面检索，故尚待进一步挖掘VCI治疗
ROS 水平，明显改善模型大鼠的生育能力，上述作用可
的潜在作用靶点及机制，进一步优化临床诊疗方案，为
能与抑制JNK/p38 MAPK信号通路、抑制睾丸生精细胞 促进中西医有机结合及中医药传承创新发展奠定基础。
氧化应激和凋亡有关。
参考文献
2.3 调控HIF-1α信号通路的作用机制 [ 1 ] LYU D F，JI Y，ZHANG Q，et al. Mailuoshutong pill for
[43]
补肾活血方具有补肾化瘀的功效，尹静等 的研究 varicocele-associated male infertility-phytochemical cha-
显示，补肾活血方能促进VC模型大鼠精子成熟、提高精 racterisation and multitarget mechanism[J]. Front Pharma‐
子质量、改善生育能力，上述作用与该方通过下调 HIF- col，2022，13：961011.
1α 信号通路而发挥抗氧化应激作用有关。脉络舒通丸 [ 2 ] FALLARA G，CAPOGROSSO P，POZZI E，et al. The ef‐
中国药房 2025年第36卷第12期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 12 · 1539 ·
